RfC
RfC（Reference Concentration，参考浓度）是美国环保署 (EPA) 用于评估吸入途径（Inhalation）接触非致癌化学物质健康风险的核心指标。它定义为对人群（包括儿童、老人等敏感亚群）进行终身连续吸入暴露时，预期不会产生有害效应的空气浓度估计值。RfC 的推导比口服的 RfD 更为复杂，因为它需要进行剂量测定调整 (Dosimetric Adjustment)，将动物的吸入浓度转化为人类等效浓度 (HEC)，以校正不同物种呼吸道解剖结构和生理参数的差异。常用单位为“毫克/立方米” (mg/m³)。
推导逻辑：从动物到人类
RfC 的计算比 RfD 多了一个关键步骤，即跨物种外推。大鼠的鼻子结构、呼吸频率和肺表面积与人类截然不同，因此不能直接使用动物的暴露浓度。
RfC = NOAEC[HEC] / (UF × MF)
- NOAEC (No Observed Adverse Effect Concentration)： 动物实验中无可见有害作用浓度。
- HEC (Human Equivalent Concentration)： 人类等效浓度。通过 RGDR (区域气体剂量比) 将动物数据调整而来。
注：气体在呼吸道不同区域（鼻咽、气管、肺泡）的沉积率不同，需物理模型校正。 - UF (Uncertainty Factors)： 不确定系数（通常为 10、100 或 1000）。
参数辨析：RfC vs RfD
尽管都是 EPA 的安全基准，但两者在单位、生理机制和转换上存在本质区别：
| 特性 | RfC (吸入) | RfD (口服) |
|---|---|---|
| 单位 | mg/m³ (环境浓度) | mg/kg/day (摄入剂量) |
| 关键效应 | 入口效应 (Portal-of-Entry)。 常涉及呼吸道刺激、肺损伤。 |
全身效应 (Systemic)。 常涉及肝、肾毒性。 |
| 暴露模式 | 连续暴露 (24小时呼吸)。 | 间歇摄入 (吃饭/喝水)。 |
气体分类：不同的模型
在计算 HEC 时，EPA 将气体分为三类，每类的计算模型不同：
- Category 1 (高水溶性/高活性)： 如甲醛、氯气。主要在鼻咽部和上呼吸道被吸收。毒性通常也是局部的。
- Category 2 (中等水溶性)： 如臭氧、二氧化硫。可深入肺部，兼具局部和全身效应。
- Category 3 (低水溶性/惰性)： 如苯、苯乙烯。主要在肺泡进行气体交换进入血液，引起全身毒性。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] US EPA. (1994). Methods for Derivation of Inhalation Reference Concentrations and Application of Inhalation Dosimetry. EPA/600/8-90/066F.
[点评]：俗称 EPA 的“粉皮书”，是吸入毒理学风险评估的奠基文件，详细规定了不同类别气体的 HEC 计算公式。
[2] Jarabek AM. (1995). The application of dosimetry models to identify key processes and parameters for default dose-response assessment approaches. Toxicology Letters.
[点评]：深入探讨了吸入剂量测定模型（CFD模型等）在 RfC 推导中的应用，解释了为何不能简单地假设“人与动物呼吸一样”。
[3] National Research Council. (1994). Science and Judgment in Risk Assessment. National Academies Press.
[点评]：审查了 EPA 的风险评估方法，特别是吸入参考浓度的不确定性处理，推动了基准剂量 (BMD) 法在 RfC 中的应用。