Nelfinavir

奈非那韦（Nelfinavir，商品名：维拉赛特/Viracept）是一种强效的选择性口服人类免疫缺陷病毒（HIV-1）蛋白酶抑制剂（PIs）。作为高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的重要组成部分，它通过抑制病毒复制过程中必需的蛋白酶，阻止病毒前体多肽的裂解，从而产生不具感染性的未成熟病毒颗粒。在当前的临床实践中，奈非那韦除用于艾滋病的联合治疗外，其在抗肿瘤转化研究中的多靶点潜力（如抑制 Akt 通路、诱导内质网应激）也备受学术界关注。

奈非那韦

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Protease Inhibitor Icon

HIV-1 蛋白酶抑制剂

主要靶点	HIV-1 Protease
CAS 登记号	159989-64-7
分子式	C32H45N3O4S
分子量	567.79 Da
代谢途径	肝脏 (CYP3A4)
给药方式	口服 (随餐)

分子机制：阻断病毒成熟

奈非那韦作为拟肽类化合物，其药理作用主要通过竞争性结合病毒蛋白酶的活性位点实现：

• 蛋白酶活性抑制： 结合 HIV-1 蛋白酶的催化位点，阻止其对 Gag 和 Gag-Pol 多聚蛋白前体的特异性裂解。
• 病毒颗粒失活： 缺乏蛋白酶介导的裂解导致形成的子代病毒颗粒在结构上不完整，无法获得感染新细胞的能力。
• 二次药理效应： 在肿瘤研究中，奈非那韦被发现可抑制 Akt 磷酸化，诱导 内质网应激（ERS）并增强未折叠蛋白反应，导致肿瘤细胞凋亡。

临床图谱：主要适应症与药效

疾病类型	临床获益	应用标准
HIV-1 感染	显著降低病毒载量，提升 CD4+ T 细胞计数。	常作为联合疗法（Cocktail Therapy）的组成部分。
儿童 HIV 感染	安全性记录相对完善，适用于 2 岁以上患儿。	具有口服粉剂等适合儿童的剂型。
抗肿瘤探索	在胰腺癌、骨髓瘤中表现出放化疗增敏潜力。	多处于临床试验阶段（Off-label use 需谨慎）。

治疗策略：药代动力学与安全监测

• 进食效应： 奈非那韦必须随餐服用，食物可使药物的吸收率（生物利用度）增加 2-3 倍，确保稳定的血药浓度。
• 药物相互作用： 作为 CYP3A4 的底物和抑制剂，严禁与利福平、圣约翰草或部分他汀类药物合用，以免发生严重的代谢干扰。
• 不良反应管理： 临床最常见副作用为腹泻（发生率约 20%），通常可使用洛哌丁胺控制。长期使用需关注脂肪重新分布（脂肪代谢障碍）。

关键相关概念

HAART：高效抗逆转录病毒治疗，联合使用不同机制药物以防止耐药。

利托那韦：常作为蛋白酶抑制剂的“增效剂”，通过抑制 CYP3A4 提升药效。

Akt 通路：奈非那韦在抗肿瘤领域研究的主要分子靶标通路。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Markowitz M, et al. (1998). A Preliminary Study of Nelfinavir Mesylate, a New Protease Inhibitor of HIV-1. The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：早期关键研究，确立了奈非那韦作为第一代蛋白酶抑制剂在降低病毒载量方面的核心地位。

[2] Gills JJ, et al. (2007). Nelfinavir, A New Anti-Cancer Drug with Multiple Mechanisms of Action. Clinical Cancer Research.
[学术点评]：开创性地探讨了奈非那韦的“老药新用”，揭示其通过诱导内质网应激抑制肿瘤生长的潜力。

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