Epristeride
依立雄胺（Epristeride，商品名：爱普列特）是一种选择性的非竞争性II型5α-还原酶抑制剂。该药物主要通过抑制前列腺及皮肤组织中的5α-还原酶，阻断睾酮向更强活性的双氢睾酮（DHT）转化，从而调节雄激素信号通路。依立雄胺是我国自主研发并广泛应用的良性前列腺增生（BPH）治疗药物，亦被探索用于雄激素性脱发（AGA）的治疗。其独特的分子机制在于与酶、底物及辅酶形成极稳定的三元复合物，在降低前列腺体积、改善下尿路症状方面具有显著疗效。
药理机制：不可逆的5α-还原酶拦截
依立雄胺的作用机制核心在于通过对II型5α-还原酶的精准抑制，阻断雄激素信号的放大：
- 三元复合物形成：不同于传统竞争性抑制剂，依立雄胺能与酶（SRD5A2）、底物（睾酮）及辅酶（NADPH）结合形成极具稳定性的无活性三元复合物。这种非竞争性结合模式使其在较低血药浓度下仍能发挥长效抑制作用。
- 选择性靶向：主要作用于前列腺及毛囊内占主导地位的II型同工酶。虽然其对全身DHT的下调幅度（约30%-50%）略低于非那雄胺，但在前列腺局部组织的浓度更高，靶向性更强。
- 缩小前列腺体积：通过降低局部DHT水平，诱导前列腺上皮细胞发生程序性凋亡，从而有效缩小肥大的前列腺腺体。
临床应用与数据矩阵
| 适应症场景 | 核心指标变化 | 临床研究结论 |
|---|---|---|
| 良性前列腺增生 | Qmax升高，PSA降低约50% | 长期应用可使前列腺体积缩小15%-20%，显著缓解下尿路症状。 |
| 雄激素性脱发 | 毛囊直径恢复，脱发数减少 | 通过局部降低头皮DHT水平，延缓毛囊微型化进程，疗效具有剂量依赖性。 |
| 安全性评估 | 性功能指数监测 | 不良反应多为轻度，如勃起功能障碍（约1%-3%），停药后可逆转。 |
诊疗策略：个性化管理与风险提示
依立雄胺的规范化应用需平衡药效深度与系统副作用：
- PSA校正与筛查：由于依立雄胺会使血清PSA水平减半，在筛查前列腺癌时，临床医生需将检测到的PSA值乘以2进行判定。
- 联合用药优势：对于排尿困难严重的患者，依立雄胺常与α-受体阻滞剂（如坦索罗辛）联用。这种联合方案可兼顾快速缓解梗阻症状与长期控制腺体体积。
- 起效周期管理：BPH治疗通常需3-6个月方显疗效。脱发治疗建议观察半年以上。
- 禁忌人群：育龄妇女及儿童严禁接触受损的药物，以免通过皮肤吸收导致男胎性器官发育异常。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Guo YL, et al. (2020). Efficacy and safety of epristeride in the treatment of benign prostatic hyperplasia: A systematic review. Chinese Medical Journal.[Academic Review]
[权威点评]：依立雄胺在长期缩小前列腺体积及改善国际前列腺症状评分（IPSS）方面显示了稳定的等效性。
[2] Dhingra AK, et al. (2023). Mechanistic insights into epristeride as an irreversible 5α-reductase inhibitor. European Journal of Pharmacology.
[核心价值]：该研究深度解析了依立雄胺形成三元复合物的结构动力学特征。