CtDNA检测

ctDNA 检测 (循环肿瘤 DNA)

ctDNA 检测：捕捉血液中流动的肿瘤基因指纹
全称	Circulating Tumor DNA Testing
技术范畴	液态活检 (Liquid Biopsy)
核心参数	突变丰度 (VAF), 单倍体基因组 (hGE)
关键技术	NGS (cAPP-Seq), ddPCR
临床目标	MRD监测、伴随诊断、耐药追踪

ctDNA 检测（Circulating Tumor DNA Testing）是指通过高灵敏度测序或扩增技术，对患者外周血中由肿瘤细胞释放的游离 DNA 序列进行定性或定量分析的过程。ctDNA 源于肿瘤细胞的凋亡、坏死或主动分泌，其长度通常在 $166\,bp$ 左右，携带了与原发性或转移性肿瘤高度一致的基因突变（如 SNV、Indel、CNV 及甲基化特征）。

作为 2025 年肿瘤诊疗的核心工具，ctDNA 检测不仅能克服组织活检的空间异质性，更能通过动态监测实现 **MRD转阴** 的分子水平评估，为 **MRD驱动治疗** 提供了实时、“无创”的决策依据。

核心技术指标与逻辑

ctDNA 检测的效能取决于其识别极低频率突变的能力：

• **突变等位基因频率 (VAF)**：ctDNA 占总游离 DNA (cfDNA) 的比例。在早期或术后阶段，VAF 常低于 $0.1\%$，需要采用分子条形码（UMI）技术纠错。
• **分子残留病灶 (MRD)**：通过检测术后血液中是否存在 ctDNA 来判断是否有肉眼不可见的残余肿瘤，其灵敏度比影像学早数月预警复发。
• **时空异质性覆盖**：血液循环汇聚了全身不同病灶释放的 DNA，相比单点组织活检，ctDNA 能更全面地反映肿瘤的克隆进化全景。

   外周血浆 cfDNA 提取
   →
   高深度 NGS 突变识别 (UMI 纠错)
   →
   个体化肿瘤基因指纹追踪 (MRD)

临床应用场景评估 (2025 修订版)

ctDNA 检测在精准肿瘤学中的评估维度

应用场景	临床表现与决策价值
**早期复发预警**	[Image comparing ctDNA detection and CT scan for cancer recurrence monitoring] 在肺癌或结直肠癌术后，ctDNA 阳性通常预示着极高的复发风险。在 **MRD驱动治疗** 中，这是启动辅助化疗或免疫干预的关键信号。
**伴随诊断**	针对无法进行组织活检的晚期患者，通过 ctDNA 检测筛选 EGFR、KRAS 或 Claudin 18.2 相关突变，确定靶向或 **TCR-T治疗** 的入组资格。
**疗效动态评估**	在化疗或免疫治疗开始后的 1-2 个周期通过 ctDNA 丰度的下降率（Molecular Response）评估方案是否有效。若 ctDNA 持续不降，则预示 **免疫逃逸**。
**耐药机制追踪**	实时监测二次突变的出现（如 $EGFR$ $T790M$ 或 $JAK1/2$ 突变），为切换二线治疗方案提供证据支持。

参考文献 (经真实性校验)

• [1] Bettegowda C, et al. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage mammals. Science Translational Medicine. 2014;6(224):224ra24. (ctDNA 检测广谱性的基石文献)
• [2] Diehl F, et al. Circulating mutant DNA to assess tumor dynamics. Nature Medicine. 2008;14(9):985-990. (ctDNA 动态监测疗效的先驱研究)
• [3] Wan JCM, et al. Liquid biopsies come of age: towards implementation of circulating tumour DNA. Nature Reviews Cancer. 2017;17(4):223-238. (液态活检全面综述)
• [4] Tie J, et al. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. NEJM. 2022. (DYNAMIC 研究证实 MRD 驱动临床价值)
• [5] NCCN Clinical Practice Guidelines: Molecular Biomarkers for Precision Oncology. Version 1.2025.

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