Celebrex
西乐葆(Celebrex)，通用名为塞来昔布(Celecoxib)，是由辉瑞研发的一种口服、高选择性 环氧化酶-2（COX-2）抑制剂。作为第二代非甾体抗炎药（NSAIDs）的代表，西乐葆主要通过抑制炎症介质前列腺素的合成来发挥抗炎、镇痛和解热作用。临床上广泛用于治疗 骨关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎以及急性疼痛。与阿司匹林或布洛芬等传统 NSAIDs 相比，西乐葆在阻断炎症通路的同时，不干扰具有胃黏膜保护作用的 COX-1 酶，从而极大地改善了患者的胃肠道安全性。
作用机制：精准阻断炎症枢纽
西乐葆的药理优势在于其对环氧化酶（COX）两种同工酶的高度差异化选择：
- 选择性 COX-2 抑制： 在外周组织受损时，COX-2 被诱导表达并产生大量 前列腺素，引发红肿痛。西乐葆通过其特殊的侧链结构进入 COX-2 的活性口袋，而不进入较小的 COX-1 口袋。
- 保留 COX-1 功能： COX-1 持续表达于胃黏膜、肾脏和血小板中，负责产生保护性前列腺素。由于西乐葆对 COX-1 几乎无影响，因此它在发挥抗炎作用的同时，极大保留了 胃黏膜屏障。
- 抑制肿瘤信号（研究前沿）： COX-2 在多种肿瘤（如大肠癌）中过表达。西乐葆能够降低肿瘤微环境中的 PGE2 水平，目前在 家族性腺瘤性息肉病（FAP）及辅助抗肿瘤领域具有重要科研价值。
核心临床研究矩阵
| 研究名称 | 研究人群 / 对照 | 关键安全性/有效性数据 |
|---|---|---|
| CLASS 研究 | 骨关节炎/类风湿关节炎 (vs 布洛芬/双氯芬酸)。 | 证实西乐葆组的 临床显著溃疡并发症 发生率显著低于传统 NSAIDs。 |
| PRECISION 研究 | 伴有心血管高风险的慢性痛患者。 | 证实中低剂量西乐葆在 心血管安全性 方面不劣于布洛芬和萘普生。 |
诊疗策略：胃肠友好型镇痛方案
西乐葆的临床应用核心在于解决“长期镇痛与胃粘膜损伤”的矛盾：
- 胃肠高风险人群首选： 对于既往有胃溃疡病史、高龄或需合并使用低剂量阿司匹林的疼痛患者，西乐葆是国际指南推荐的优先方案。
- 心血管风险规避： 虽 PRECISION 研究提供了安全性背书，但对于已发生 心肌梗死 或不稳定性心绞痛的患者，仍应严格评估，并避免超剂量使用。
- 磺胺过敏禁忌： 由于西乐葆分子含有磺酰胺基团，磺胺类药物过敏 者严禁使用。
- 肾功能监护： 所有 NSAIDs 均可能引起肾灌注下降，对于重度肾功能不全（CrCl < 30ml/min）患者不建议使用。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Silverstein FE, et al. (2000). Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis (CLASS study). JAMA.[Academic Review]
[权威点评]：CLASS 研究是 COX-2 抑制剂时代的奠基之作，定义了该类药物的胃肠道优势。
[2] Nissen SE, et al. (2016). Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis (PRECISION study). The New England Journal of Medicine.
[临床点评]：本研究通过大规模长期随访，消除了医学界对西乐葆心血管长期安全性的部分疑虑。