西乐葆
西乐葆(Celebrex)，化学通用名为塞来昔布(Celecoxib)，是由辉瑞研制的一种具有里程碑意义的高选择性 环氧化酶-2（COX-2）抑制剂。该药物通过特异性结合 COX-2 酶的活性位点，阻断花生四烯酸转化为促炎性前列腺素，从而发挥镇痛、抗炎和解热作用。与阿司匹林、布洛芬等第一代非选择性 NSAIDs 相比，西乐葆在常用剂量下不干扰 COX-1 酶的正常生理功能，因此在保持强效镇痛的同时，极大降低了胃肠道溃疡及出血的发生率。
作用机制：精准封锁炎症受体
西乐葆的生化特征在于其能够识别并嵌入环氧化酶-2 特有的结构口袋：
- COX-2 侧口袋识别： COX-2 酶的活性位点包含一个由异亮氨酸向缬氨酸置换形成的疏水性侧口袋。西乐葆分子末端的 磺酰胺 基团能特异性地结合在该区域。由于 COX-1 缺乏此结构空间，西乐葆对 COX-2 的亲和力比对 COX-1 高出数百倍。
- 抑制前列腺素合成： 通过阻断 COX-2，西乐葆显著降低了促炎介质 前列腺素 E2 (PGE2) 的产生，进而减轻外周组织的伤害感受器敏化。
- 保留胃粘膜保护： 西乐葆不干扰 COX-1 生成维持胃壁完整性和血小板基础聚集功能的前列腺素，从生理基础上规避了传统镇痛药的毒副作用。
核心临床证据矩阵
| 研究名称 | 研究方案 | 关键安全性/有效性结论 |
|---|---|---|
| CLASS 研究 | 西乐葆 vs 布洛芬/双氯芬酸。 | 证实西乐葆组的 临床显著溃疡并发症 发生率显著低于非选择性 NSAIDs。 |
| PRECISION 研究 | 心血管风险长期追踪。 | 证实中低剂量西乐葆在 心血管安全性 方面非劣于布洛芬或萘普生。 |
诊疗策略：个体化镇痛与风险控制
西乐葆的应用遵循“精准获益、风险分层”原则：
- 胃肠风险分层： 对于 60 岁以上、有胃炎病史或需长期服用阿司匹林的患者，西乐葆是国际指南（如 ACR/EULAR）推荐的 首选镇痛药物。
- 磺胺过敏筛查： 塞来昔布具有磺酰胺基团，磺胺过敏 史患者属于绝对禁忌人群。
- 心血管预后评估： 虽然 PRECISION 研究提供了安全性背书，但对于已患有不稳定性心绞痛或近期发生过 心肌梗死 的患者，仍应慎用或选用最低有效剂量。
- 结直肠辅助预防： 由于 COX-2 在肠道息肉中的过表达，西乐葆被批准用于 家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 的辅助治疗。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Silverstein FE, et al. (2000). Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs (CLASS study). JAMA.[Academic Review]
[权威点评]：CLASS 试验奠定了西乐葆作为“胃肠友好型”NSAID 的医学基础，改变了风湿科用药范式。
[2] Nissen SE, et al. (2016). Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis. The New England Journal of Medicine.
[临床点评]：PRECISION 研究终结了关于选择性 COX-2 抑制剂心血管长期风险的十年争议。