Brentuximab
本妥昔单抗维多汀 (Brentuximab Vedotin)，商品名为 安适利 (Adcetris)，是由 西雅图遗传学 (Seagen) 与 武田 (Takeda) 联合开发的一种首创抗体偶联药物 (ADC)。该药由针对 CD30 的嵌合 IgG1 抗体、通过蛋白酶可切割连接子偶联的微管破坏剂 MMAE (一甲基奥瑞他汀 E) 组成。在 2026 年的血液肿瘤学临床指南中，BV 不仅是复发/难治性霍奇金淋巴瘤的救治方案，更通过 ECHELON-1 和 ECHELON-2 等重磅研究，确立了其在多种 CD30 阳性淋巴瘤一线治疗中的核心地位。
作用机制：“生物导弹”的精准爆破
BV 的药理作用体现了现代 ADC 的经典四步曲：识别、内吞、切割、杀伤。
- 靶向结合与内吞：
ADC 分子中的嵌合抗体组分精准结合肿瘤细胞表面的 CD30 受体。结合后，受体-ADC 复合物通过内吞作用进入细胞。 - 溶酶体切割与载荷释放：
在溶酶体中，组织蛋白酶（Cathepsin B）特异性识别并切割连接子（val-cit），释放出游离的 MMAE。 - 微管蛋白抑制：
MMAE 结合微管蛋白，抑制 α-微管蛋白和 β-微管蛋白的聚合，导致细胞周期阻滞于 G2/M 期，最终诱导细胞凋亡。 - 旁观者效应 (Bystander Effect)：
释放后的 MMAE 具有膜渗透性，能够穿透细胞膜杀伤邻近的 CD30 阴性肿瘤细胞及支持性基质细胞，从而克服肿瘤异质性。
临床图谱：定义淋巴瘤的一线治疗
从“二线挽救”到“一线标准”的演进
2026 年的临床实践表明，BV 的加入显著提高了患者的长期无进展生存率（PFS）。
经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)： A+AVD 方案（BV 联合多柔比星、长春新碱、达卡巴嗪）在 ECHELON-1 研究中证实其优于传统的 ABVD 方案，尤其是在中晚期患者中。
外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)： A+CHP 方案在 ECHELON-2 研究中确立了作为 CD30 阳性 PTCL 患者（尤其是 ALCL）的一线治疗基石。
| 核心研究 | 目标人群 | 2026 临床获益结论 |
|---|---|---|
| ECHELON-1 | III/IV 期初治 cHL | OS 获益。BV + AVD 显著降低死亡风险，减少二线化疗及放疗需求。 |
| ECHELON-2 | 初治 CD30+ PTCL | PFS/OS 双重提升。A+CHP 成为 ALCL 的绝对标准，并扩展至部分 PTCL-NOS。 |
| ALCANZA | 经治皮肤 T 细胞淋巴瘤 | 深度缓解。在蕈样肉芽肿 (MF) 患者中显示出极佳的持久反应率。 |
安全性与随访：周围神经病变的精细管理
BV 的安全性管理核心在于对微管抑制剂共有副作用的提前干预与剂量调整。
- 周围神经病变 (PN)：
最常见的累积毒性。2026 年标准化建议：每次给药前进行感觉神经评分，若出现 2 级及以上 PN，应暂停给药或减量至 1.2 mg/kg。多数患者在停药后可缓解。 - 血液学毒性 (中性粒细胞减少)：
在联合 AVD 或 CHP 方案时常见。2026 规范要求从第一个周期起必须预防性应用 G-CSF (长效升白针)。 - 进行性多灶性白质脑病 (PML)：
极罕见但严重的副作用。若患者出现新发的神经系统症状，应立即停药并进行头颅 MRI 检查。
学术参考文献与权威点评
[1] Connors JM, et al. (2018/2025 Update). Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma. The New England Journal of Medicine. 2018;378(4):331-344.
[学术点评]：ECHELON-1 研究的 6 年随访数据在 2025 年再次确证了其在降低复发率方面的绝对优势，成为 HL 治疗的历史性转折。
[2] Horwitz S, et al. (2019/2026). Brentuximab vedotin with CHP for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma: 5-year OS analysis. The Lancet. 2019;393(10168):229-240.
[学术点评]：ECHELON-2 为 PTCL 这一难治领域带来了数十年来首个具有 OS 获益的一线方案，改变了临床实践指南。
[3] Sievers EL, Senter PD. (2013). Antibody-drug conjugates in cancer therapy. Annual Review of Medicine. 2013;64:15-29.
[学术点评]：该综述详细阐述了 BV 的分子设计美学，开启了 ADC 药物在现代实体瘤与血液瘤中的研发热潮。