间充质-上皮转化

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间充质-上皮转化（Mesenchymal-Epithelial Transition, MET），是 **上皮-间充质转化**（EMT）的逆过程。在此过程中，具有迁徙能力的、纺锤形的间充质样细胞重新获得极性，表达细胞黏附分子，并转变为排列紧密的上皮样细胞。在生物学意义上，MET 不仅是正常胚胎器官发育（如肾脏发生）的关键，在**最新临床进展**中，它被认为是**肿瘤转移**最后一步——“远端定植”与宏观转移灶形成的决定性因素。

MET 转化
Mesenchymal-Epithelial Transition 
       MET
肿瘤定植与生长的“开关”
特征变化 重新获得极性、黏附力 ↑
分子标志物 E-cadherin ↑, Cytokeratin ↑
关键诱导子 BMPs, GRHL2, OVOL
临床角色 远端定植、微转移灶形成
最新前沿点 靶向 MET 阻断定植

机制解析：从“种子”到“森林”[编辑 | 编辑源代码]

在转移级联反应中，MET 的发生是肿瘤细胞在远端器官成功定植的前提：


  • **表型逆转**：进入远端器官的 **循环肿瘤细胞**（CTCs）通常具有间充质特征。为了在新的环境中“扎根”并形成可见的转移瘤，细胞必须通过 MET 重新表达 **E-钙黏蛋白**（E-cadherin），恢复细胞间的紧密连接。
  • **增殖重启**：纯间充质态的细胞通常处于低增殖状态。通过 MET，肿瘤细胞重新获得上皮的高增殖潜能，这是形成宏观转移病灶的基础。
  • **信号诱导**：远端微环境（Soil）通过分泌 BMP（骨形态发生蛋白）等因子诱导 MET 发生。这一过程也受到 **PI3K/AKT/mTOR信号通路** 的精细调节，以平衡迁移能力与生长动力。

最新研究意义：靶向可塑性的两难境地[编辑 | 编辑源代码]

MET 在肿瘤演化中的复杂作用使得针对它的临床干预极具挑战性：

MET 的生物学意义与临床干预思考
功能维度 分子/病理描述 最新临床价值
**定植与扩增** 只有通过 MET 的肿瘤细胞才能在肝、肺等远端器官形成可感知的病灶。 阻断 MET 诱导因子（如 BMP 抑制剂）以预防宏观转移。
**化疗敏感性** 上皮样细胞通常对常规化疗较敏感，而间充质态则倾向于耐药。 诱导 MET 可能使耐药的 **循环肿瘤细胞** 重新恢复药敏。
**代谢重塑** MET 伴随着从酵解向氧化磷酸化的部分回流，涉及 **肿瘤代谢重编程**。 寻找 MET 过程中的代谢弱点实施 **合成致死**。


参考文献 (经学术校对)[编辑 | 编辑源代码]

  • [1] **Gunasinghe NP**, et al. **Mesenchymal–epithelial transition (MET) as a mechanism for metastatic colonisation in breast cancer.** Cancer and Metastasis Reviews. 2012.
    • 【评析】**：系统论证了 MET 在乳腺癌远端定植中的不可或缺性。
  • [2] **Yao D**, et al. **TGF-beta-induced mesenchymal-epithelial transition.** Molecular Cancer Research. 2010.
    • 【评析】**：深入解析了信号通路在调节转化双向性中的复杂逻辑。
  • [3] **Pastushenko I**, Blanpain C. **EMT Transition States during Tumor Progression and Metastasis.** Trends in Cell Biology. 2019.
    • 【评析】**：最新的细胞可塑性综述，强调了 EMT 与 MET 并非截然分开，而是处于动态平衡。
细胞可塑性与肿瘤演化导航
转化方向 上皮-间充质转化 (EMT) • 间充质-上皮转化 (MET) • 部分 EMT
临床阶段 肿瘤浸润 (EMT) • 循环肿瘤细胞 • 远端定植 (MET)
驱动因素 TGF-β信号通路 • PI3K/AKT/mTOR信号通路 • 微环境重塑
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