郎格罕细胞
郎格罕细胞（Langerhans cells，简称 LCs）是定居于皮肤表皮层及粘膜组织的特化 树突状细胞（DC）。作为机体接触外界环境的第一道免疫防线，LCs 具有强大的 抗原提呈 能力，能够捕捉入侵的病原体并将其信息传递给 T细胞。LCs 在形态学上以独特的 伯贝克颗粒（Birbeck granules）为特征，在发育上则高度依赖 IL-34 和 CSF1R 信号。当 LCs 发生异常克隆性增生时，会导致严重的临床疾病——郎格罕细胞组织细胞增生症（LCH）。
生物学机制：从抗原捕捉到迁移启动
郎格罕细胞作为表皮内唯一的免疫细胞，其复杂的生命周期与其特殊的形态结构紧密相连：
- 伯贝克颗粒的功能： 郎格罕细胞含有独特的网球拍状细胞器——伯贝克颗粒。其主要成分是 Langerin（CD207），负责摄取膜表面的糖类抗原并进入内吞途径，是 LCs 区别于其他树突状细胞的“身份证”。
- IL-34 依赖性生存： 不同于外周血来源的巨噬细胞，LCs 的生存高度依赖表皮角质形成细胞分泌的 IL-34。IL-34 通过激活 LCs 表面的 CSF1R，维持其在无炎症状态下的自我更新能力。
- 免疫级联启动： 当皮肤受到病原体侵袭时，LCs 会捕获抗原并发生“成熟”转变。它们会下调与角质细胞结合的粘附分子（如 E-cadherin），并穿过基底层，通过淋巴管迁移至局部 淋巴结，将抗原提呈给初生 T 细胞，诱导特异性 免疫应答。
临床矩阵：郎格罕细胞相关疾病谱
| 相关病理 | 核心机制 | 特征表现 | 针对性靶点 |
|---|---|---|---|
| LCH (组织细胞增生症) | LC 祖细胞发生 BRAF V600E 突变。 | 骨质破坏、皮疹、多器官受累。 | 维罗非尼 (BRAF 抑制剂) |
| 接触性皮炎 | LCs 过度反应导致过敏性炎症。 | 局部红肿、瘙痒、IV 型超敏反应。 | 糖皮质激素、局部免疫调节。 |
| 皮肤鳞状细胞癌 | LCs 数量下降导致免疫监视缺失。 | 肿瘤生长失控。 | PD-1 抑制剂 |
治疗策略：干预 LCH 与免疫调节
- MAPK 通路阻断： 现代研究发现，超过 50% 的 LCH 患者携带 BRAF V600E 突变。因此，使用 维罗非尼 或 曲美替尼（MEK 抑制剂）已成为难治性 LCH 的精准治疗方案。
- 传统化疗方案： 对于多系统受累的 LCH 患者，临床首选 长春新碱（Vinblastine）联合强的松的方案，旨在清除过度增生的病理性组织细胞。
- 外源性免疫重塑： 在黑色素瘤等肿瘤治疗中，通过 细胞因子 激活局部 LCs，被认为能有效增强 肿瘤疫苗 的应答率。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Doebel T, et al. (2017). Langerhans cells - the macrophage in dendritic cell clothing. Trends in Immunology. 2017;38(11):817-828.
[学术点评]：[Academic Review] 深入讨论了 LCs 的起源之争，将其定义为具有树突状细胞功能的特化巨噬细胞谱系。
[2] Wang Y, et al. (2012). IL-34 is a tissue-restricted ligand of CSF1R required for the development of Langerhans cells and microglia. Nature Immunology.
[学术点评]：解析了 LCs 在表皮中生存的分子基础，确立了 IL-34/CSF1R 轴的不可替代性。