那昔妥单抗

那昔妥单抗（Naxitamab，商品名：丹悦赞/Danyelza）是一种人源化、靶向双唾液酸神经节苷脂 GD2 的单克隆抗体（IgG1型）。它是目前治疗高危神经母细胞瘤（NB）的突破性免疫疗法，主要用于对既往治疗表现出部分缓解、轻微缓解或疾病稳定的骨或骨髓复发难治性患者。那昔妥单抗通过与肿瘤细胞表面的 GD2 特异性结合，通过抗体依赖的细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）诱导免疫系统精准杀伤。临床上常与 GM-CSF 联合使用以增强治疗效力。

那昔妥单抗

Drug: Naxitamab (Danyelza) · 点击展开详情

Anti-GD2 Antibody Icon

人源化抗 GD2 单抗

主要靶点	GD2
CAS 登记号	1879925-92-4
药物分类	免疫抗肿瘤药
分子量	约 144 kDa
给药方式	静脉输注 (门诊可行)
开发公司	Y-mAbs Therapeutics

分子机制：多重免疫效应杀伤肿瘤

那昔妥单抗的高特异性来源于其对 GD2 的结合。GD2 广泛表达于源自神经外胚层的组织中，特别是在神经母细胞瘤细胞表面：

• ADCC 效应： 抗体结合肿瘤细胞后，其 Fc 段与 自然杀伤细胞（NK细胞）和粒细胞表面的受体结合，激活这些免疫细胞释放穿孔素和颗粒酶，直接溶解肿瘤细胞。
• CDC 作用： 那昔妥单抗激活补体系统，在肿瘤细胞膜上形成 膜攻击复合物（MAC），导致细胞由于渗透压失衡而崩解。
• 人源化优势： 与早期的鼠源抗体相比，人源化设计降低了 人类抗鼠抗体（HAMA）的产生风险，延长了循环半衰期，并允许更高的剂量输注。

临床图谱：那昔妥单抗核心适应症与疗效

疾病场景	关键临床研究与数据	临床价值
复发/难治 NB (骨/骨髓)	Study 201 研究：总体缓解率 (ORR) 达到 45%-68%。	解决了传统化疗难以清除骨髓微小残留病灶的痛点。
高危 NB 维持治疗	Study 12-230：长期随访显示显著的无进展生存 (PFS) 获益。	预防复发，是高危患儿完成多模式治疗后的关键巩固方案。

治疗策略：输注反应与疼痛管理

• 疼痛控制： 由于 GD2 也在外周神经纤维表达，输注时常伴剧烈疼痛。必须在输注前常规给予 阿片类药物（如吗啡或芬太尼）进行预防性镇痛。
• 输注相关反应 (IRR)： 严密监测高血压、荨麻疹和咳嗽。那昔妥单抗的快速输注设计（30-60分钟）相比传统单抗大幅缩短了住院或门诊时间。
• 辅助用药协同： 在输注期间联用 GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子），可激活更多的粒细胞参与 ADCC，从而最大化免疫杀伤效果。

关键相关概念

GD2：糖脂类表面标记物，是神经母细胞瘤及某些肉瘤的理想靶标。

迪妥昔单抗：另一款经典的抗 GD2 单抗，那昔妥单抗与其相比在人源化程度及输注时长上有所优化。

骨髓残留病灶 (MRD)：NB 治疗中最难清除的部分，也是那昔妥单抗的主要打击区域。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Mora J, et al. (2020). Naxitamab for treatment of high-risk neuroblastoma: results from two clinical trials. Journal of Clinical Oncology. 2020;38(15):10053-10053.
[学术点评]：该研究奠定了那昔妥单抗在复发难治 NB 中的临床地位，证明了其对于常规治疗无效患者的显著挽救作用。

[2] Kushner BH, et al. (2018). Humanized 3F8: A Potent Therapeutic Antibody Targeting GD2 in Neuroblastoma. Clinical Cancer Research. 2018;24(22):5624-5635.
[学术点评]：揭示了那昔妥单抗（原人源化3F8）的分子演化过程及其在抗原结合力和免疫原性方面的卓越平衡。

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