诱导多能干细胞
诱导多能干细胞（Induced Pluripotent Stem Cells，简称 iPSC 或 iPS 细胞）是一类通过向成熟体细胞（如皮肤成纤维细胞、外周血单核细胞）导入特定的山中因子（Oct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc），经重编程（Reprogramming）而获得的具有类似胚胎干细胞（ESC）发育全能性的干细胞。
iPSC 技术的出现是生物学历史上的里程碑，它打破了“细胞分化不可逆”的教条。与 ESC 相比，iPSC 最大的优势在于不涉及破坏人类胚胎（无伦理争议）且可来源于患者自身（无免疫排斥风险）。目前，iPSC 已成为构建通用型（Off-the-shelf）CAR-NK 和 CAR-T 细胞产品的核心平台技术。
iPSC 的制备过程本质上是一次表观遗传学（Epigenetics）的重塑。体细胞处于分化的终末端，其基因组被甲基化修饰“锁定”。导入山中因子后，发生了以下关键变化：
- 沉默体细胞基因： 原有的特异性基因（如皮肤细胞的角蛋白基因）被关闭。
- 激活多能性网络： 内源性的 Oct3/4、Nanog 等基因被重新唤醒，细胞核形态发生变化，染色质变得松散。
- 获得端粒酶活性： 细胞重获无限增殖能力，端粒长度恢复至胚胎水平。
| 比较维度 | iPSC 的优势与劣势 |
|---|---|
| 伦理来源 |
• 优势：来源是皮肤或血液，完全规避了破坏人类胚胎的伦理红线，这是其能获得诺奖的关键。
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| 免疫原性 |
• 优势：可实现自体移植（Autologous），理论上无免疫排斥。
• 趋势：为降低成本，目前主流转向构建 HLA 纯合子 iPSC 细胞库，实现“通用型”异体移植。
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| 安全性风险 |
• 劣势：存在表观遗传记忆（Epigenetic Memory），且因重编程过程剧烈，可能引入基因突变，致瘤风险略高于 ESC。
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iPSC 正从基础研究走向产业化落地，特别是在细胞治疗领域展现出取代原代细胞的潜力：
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通用型免疫细胞疗法 (Off-the-shelf Cell Therapy)：
利用 iPSC 无限增殖的特性，进行基因编辑（如敲除 HLA，插入 CAR），然后分化为 NK 细胞 或 T 细胞。
价值：解决了 CAR-T 疗法“自体制备周期长、成本高、批次差异大”的痛点，可制成现货产品，随取随用。 -
再生医学 (Regenerative Medicine)：
已开展针对老年黄斑变性 (RPE 细胞)、帕金森病 (多巴胺神经元)、脊髓损伤和心力衰竭的临床试验。 -
疾病模型与药物筛选：
利用患者特异性 iPSC 分化出的心肌或神经细胞，在体外测试新药的毒性（如心脏毒性）和疗效，实现“培养皿里的临床试验”。
里程碑文献
[1] Takahashi K, Yamanaka S. (2006). Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell.
[学术点评]：iPSC 诞生的奠基之作。
[2] Mandai M, et al. (2017). Autologous induced stem-cell-derived retinal cells for macular degeneration. New England Journal of Medicine (NEJM).
[学术点评]：报道了全球首例 iPSC 来源细胞移植入人体的临床结果，证实了其初步安全性。
[3] Li Y, et al. (2018). Human iPSC-Derived Natural Killer Cells Engineered with Chimeric Antigen Receptors Enhance Anti-tumor Activity. Cell Stem Cell.
[学术点评]：证明了 iPSC-CAR-NK 疗法在实体瘤治疗中的巨大潜力，是现货型细胞治疗的代表性研究。