细胞毒性 T 细胞 (CTL)

细胞毒性 T 细胞 (Cytotoxic T Lymphocyte, CTL)，通常指 CD8+ T 细胞，是适应性免疫中负责直接杀伤靶细胞的“特种兵”。它们专门识别由 MHC-I 分子提呈的内源性抗原肽。一旦识别受病毒感染的细胞、胞内菌感染细胞或肿瘤细胞，CTL 会通过释放细胞毒性颗粒或启动死亡受体途径，精准地诱导靶细胞发生 细胞凋亡。由于 MHC-I 分子广泛分布于几乎所有有核细胞表面，CTL 构成了机体监控全身细胞健康状态的关键防线。

CTL (CD8+ T)

Cytotoxic T Cell · 核心摘要

核心任务：精准识别与直接杀伤

特异性标志物	CD3+, CD8+
识别受体	TCR (αβ 型)
限制性分子	MHC-I 类分子
主要杀伤介质	穿孔素, 颗粒酶, FasL
关键转录因子	Eomes, T-bet, Blimp-1
临床应用	肿瘤免疫治疗 (ICB), CAR-T

杀伤机制：死亡信号的多重传递

CTL 杀伤靶细胞的过程具有高度的选择性和连续性。通过形成 免疫突触，CTL 确保毒性分子仅作用于目标细胞：

• 穿孔素-颗粒酶途径 (Perforin/Granzyme)： CTL 释放 穿孔素 在靶细胞膜上打孔，随后 颗粒酶 B 通过孔道进入靶细胞，直接激活 Caspase 级联反应或切割 Bid 诱导线粒体凋亡。
• FasL-Fas 途径： 效应 CTL 表面高表达 FasL (CD95L)，与靶细胞上的死亡受体 Fas (CD95) 结合，启动外源性 细胞凋亡 途径。
• 细胞因子介导： 分泌 IFN-γ 和 TNF-α，增强靶细胞 MHC-I 表达，并协同诱导炎症坏死。

从初始到效应：CTL 的生命周期

发育阶段	关键特征	生理任务
初始 CD8+ T	CCR7+, CD62L+, 静息态。	在次级淋巴器官巡逻。
激活与扩增	需要 抗原识别、共刺激信号及 Th1 细胞 的辅助。	发生剧烈的 克隆扩增。
效应阶段 (CTL)	获得细胞毒性颗粒。	迁移至感染或肿瘤局部执行杀伤。
记忆 CD8+ T	长寿、依靠 IL-15 维持。	提供 二次应答 保护。

临床医学与肿瘤免疫：攻防博弈

• T 细胞耗竭 (Exhaustion)： 在慢性病毒感染或肿瘤微环境中，CTL 因持续受压而表达 PD-1、LAG-3 等抑制性受体，丧失杀伤功能。免疫检查点抑制剂旨在逆转此状态。
• 肿瘤逃逸： 肿瘤细胞可能下调 MHC-I 分子使其变为“不可见”，或分泌 TGF-β 抑制 CTL 活性。
• CAR-T 疗法： 重点改造 CD8+ T 细胞，赋予其不依赖 MHC 的抗原识别能力，是目前血液肿瘤治疗的最前沿手段。

关键相关概念

• 交叉提呈 (Cross-presentation)： 树突状细胞将外源抗原提呈给 CD8+ T 细胞的重要机制。
• 穿孔素： 杀伤过程中负责“破壁”的关键蛋白。
• 免疫记忆建立： CTL 扩增后如何留下长效守卫部队的过程。

       学术参考文献 [Academic Review]

[1] Barry M, Bleackley RC. (2002). Cytotoxic T lymphocytes: all roads lead to death. Nature Reviews Immunology.
[2] Wherry EJ, et al. (2015). Molecular signature of CD8+ T cell exhaustion. Nature Immunology.

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