疫苗效力评估
疫苗效力评估 (Vaccine Efficacy Evaluation) 是指通过临床试验、实验室检测和流行病学观察，系统评价疫苗在预防特定疾病及其严重并发症方面的保护程度。它分为在理想实验条件下的“效力” (Efficacy) 和真实世界环境下的“效果” (Effectiveness)。评估的核心在于测定机体产生的免疫保护替代终点（如抗体滴度、T细胞响应），以及通过统计学方法对比接种组与对照组的发病率。它是疫苗研发、上市监管及公共卫生策略制定的科学依据。
核心方法论：保护力计算与替代指标
评估过程从分子水平跨越到群体统计学水平：
- 保护率计算： 在随机对照试验 (RCT) 中，效力 (VE) 定义为接种疫苗后发病风险降低的百分比。公式为 $VE = (I_u - I_v) / I_u$，其中 $I_u$ 为未接种组发病率，$I_v$ 为接种组发病率。
- 免疫保护相关性 (CoP)： 寻找可测量的生物指标（如 中和抗体 滴度）来替代真实的发病观察。例如，流感疫苗通常以血凝抑制（HI）滴度 ≥ 1:40 作为 50% 保护力的阈值。
- 细胞免疫评估： 针对细胞内病原体（如结核杆菌、病毒），通过 ELISpot 检测分泌 IFN-γ 的 T 细胞频率，或使用流感细胞术评价 记忆性淋巴细胞 的建立质量。
效力 (Efficacy) vs 效果 (Effectiveness)
| 特征 | 疫苗效力 (Efficacy) | 疫苗效果 (Effectiveness) |
|---|---|---|
| 研究环境 | 严格受控的临床试验 (RCT) | 真实世界的公共卫生环境 |
| 评估人群 | 健康志愿者、严格筛选 | 全人群 (含患病、高龄等) |
| 干预质量 | 冷链严谨、剂量精准 | 实际冷链损耗、依从性差异 |
| 主要结论 | 疫苗“能”保护吗？ | 疫苗在人群中“确实”保护了吗？ |
评价持久性：免疫记忆的长期监测
短期抗体滴度的高峰并不代表终身免疫。效力评估必须关注：
- 抗体衰减速率： 通过监测 GMT (几何平均滴度) 随时间下降的曲线，预测是否需要 加强针。
- 记忆库质量： 评估是否成功建立了 长寿浆细胞 (LLPC) 和 记忆 B 细胞 库。即使循环抗体转阴，若记忆库存在，抗原再暴露仍能通过 二次应答 实现快速保护。
- 突变株逃逸： 评估既有疫苗诱导的抗体对病毒变异株（如新冠 VOCs）的交叉中和效价。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Plotkin SA. (2010). Correlates of protection induced by vaccination. Clinical and Vaccine Immunology.
[权威点评]：斯坦利·普罗特金（疫苗学之父）详细定义了免疫保护相关终点的概念。
[2] Halloran ME, et al. (2010). Design and Analysis of Vaccine Studies. Springer.
[学术点评]：疫苗临床评估统计学方法的标准教材。
[3] Khoury DS, et al. (2021). Neutralizing antibody levels are highly predictive of immune protection from symptomatic SARS-CoV-2 infection. Nature Medicine.
[学术点评]：确立了中和抗体水平在新冠疫苗评估中的量化预测模型。