瑞福
利生奇珠单抗 (Risankizumab)，商品名为 瑞福 (Skyrizi)，是一种全人源化单克隆 IgG1 抗体，专门靶向白细胞介素-23 (IL-23) 的 p19 亚单位。通过高度选择性地阻断 IL-23，该药能够精准调控 Th17 细胞介导的免疫反应，而不干扰 IL-12 介导的抗感染防御机制。在 2026 年，利生奇珠单抗不仅在中重度斑块状银屑病领域维持了其“皮肤清除金标准”的地位，更凭借在炎症性肠病 (IBD) 领域的优异表现，实现了从皮肤科到消化科的全方位跨越。
分子机理：精准阻断 IL-23/Th17 免疫轴
利生奇珠单抗的药理核心在于其对 IL-23 结构的极高识别精度。
- p19 亚单位特异性： IL-23 由 p19 和 p40 两个亚单位组成。与阻断 p40（同时影响 IL-12）的乌司奴单抗不同，利生奇珠单抗仅结合 p19。这种精准性避免了对 IL-12 通路的干扰，理论上降低了对细胞免疫功能的过度抑制。
- 阻断信号传导： 结合 p19 后，IL-23 无法与其受体 IL-23R 结合，从而阻断了 JAK2/STAT3 信号通路，防止了 Th17 细胞的活化及下游促炎细胞因子（如 IL-17、IL-22）的释放。
- 极长效药代动力学： 凭借其优化的抗体设计，利生奇珠单抗展现出极高的生物利用度和长达 28 天左右的末端半衰期，支持了每 12 周一次的极简给药方案。
2026 年临床应用：跨学科的“全能选手”
| 疾病领域 | 核心指标描述 | 2026 年临床地位 |
|---|---|---|
| 斑块状银屑病 | PASI 90 响应率在 1 岁以上持续稳定。 | 维持期首选；支持“一年四针”长期控病。 |
| 克罗恩病 (CD) | ADVANCE 研究：诱导及维持期缓解显著。 | 中重度 CD 核心药物；兼顾粘膜愈合。 |
| 溃疡性结肠炎 (UC) | 2026 年实现中国全面准入。 | 填补了 IBD 领域对于 IL-23 高效管理的需求。 |
安全性与管理：稳健的长效表现
- 感染监控： 最常见的不良反应为上呼吸道感染。2026 年临床共识指出：其严重感染风险极低，但在启动前必须进行常规的结核 (TB) 筛查。
- 低免疫原性： 临床研究显示，利生奇珠单抗产生抗药物抗体 (ADA) 的比例较低，且 ADA 的产生通常不影响其临床疗效和药代特性。
- 给药管理： 银屑病维持剂量通常为 150mg（两支 75mg 或单支 150mg 预充笔），皮下注射。消化道受累患者则需先进行静脉诱导。
关键相关概念
学术参考文献与 2026 前沿点评
[1] Gordon KB, et al. (2018/2024 update). Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis: results from UltIMMa-1 and UltIMMa-2 trials. The Lancet.
[学术点评]：该研究奠定了其长效清除的神话，2026 年的长达 7 年的随访数据显示了极佳的获益/风险平衡。
[2] D'Haens G, et al. (2022/2026 update). Risankizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis: Phase 3 clinical data. Gastroenterology.
[学术点评]：2026 年最新共识确认了其在溃疡性结肠炎治疗中的核心地位，为难治性患者提供了新方案。