法里西单抗
法里西单抗（Faricimab），商品名为 罗视佳 (Vabysmo)，是由罗氏（Roche/Genentech）开发的一种创新的双特异性单克隆抗体。它是全球首个获批通过双重路径协同作用治疗眼底病的药物，能够同时特异性中和 VEGF-A（血管内皮生长因子 A）和 Ang-2（血管生成素-2）。法里西单抗利用 CrossMAb 技术构建，旨在通过稳定血管结构并抑制渗漏，克服单一抗 VEGF 治疗在药效持续时间和血管炎症控制上的瓶颈。在 2026 年，该药物已成为 新生血管性黄斑变性 (nAMD) 和 糖尿病性黄斑水肿 (DME) 长效治疗的一线方案。
分子机制：多通路协同与血管稳态修复
法里西单抗通过“抗 VEGF”与“抗 Ang-2”的协同作用，打破了传统单靶点药物的疗效天花板：
- VEGF-A 阻断（减少渗漏）： 抑制血管内皮细胞增殖和管腔形成，迅速减少视网膜内积液及下积液，缓解黄斑水肿。
- Ang-2 抑制（稳定血管）： Ang-2 在病理性血管中水平升高，导致血管对 VEGF 敏感性增加并诱发炎症。法里西单抗阻断 Ang-2 可恢复 Tie2 信号通路，增强周细胞募集，使血管结构趋于“正常化”。
- Fc 段工程化处理： [Image showing reduced FcRn binding for faster systemic clearance vs long ocular half-life] 其 Fc 段经过工程化改造，降低了与 FcRn 受体的结合力。这使得药物在全身循环中清除极快（降低全身毒性风险），但在眼底局部维持极高的亲和力和持久性。
核心临床试验数据汇总 (2026)
| 临床试验项目 | 目标人群与给药方案 | 2026 关键结局 |
|---|---|---|
| TENAYA / LUCERNE | 新生血管性 (湿性) AMD 患者。 | 约 80% 患者给药间隔可延长至 12 周或更长。 |
| YOSEMITE / RHINE | 糖尿病性黄斑水肿 (DME) 患者。 | 视力获益非劣于阿柏西普，且解剖学改善更优。 |
| COMINO / BALATON | 视网膜静脉阻塞 (RVO) 相关黄斑水肿。 | 2024-2025 已获多国批准扩展适应症。 |
2026 临床长效管理策略
法里西单抗不仅追求视力获益，更聚焦于降低患者的“治疗负担”：
1. T&E 灵活给药 (Treat-and-Extend)： 在 2026 年的规范中，医生可根据光学相干断层扫描 (OCT) 结果，将给药间隔精准扩展至 16 周甚至 20 周。
2. 针对抗 VEGF 耐药群体： 对于频繁注射阿柏西普或雷珠单抗仍有顽固性积液的患者，切换至法里西单抗可利用 Ang-2 途径诱导血管重新稳定。
3. 干性转变监测： 需警惕长期高频注射后可能出现的视网膜萎缩，法里西单抗通过减少注射频率在理论上具有更好的长期安全性。
关键相关概念
- 1. CrossMAb 技术： 解决双特异性抗体轻重链错配问题的核心工艺，法里西单抗的技术基石。
- 2. Ang-2 (血管生成素-2)： 导致血管失稳和炎症的因子，是法里西单抗区别于传统抗 VEGF 药的关键。
- 3. 血管正常化： 通过双靶阻断使病理血管回归生理稳态的过程。
- 4. DME / nAMD： 全球导致成年人失明的首要血管性眼病。
- 5. 阿柏西普 (Aflibercept)： 法里西单抗的主要头对头竞争药物。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Heier JS, et al. (2022/2026 update). Faricimab in neovascular age-related macular degeneration (TENAYA and LUCERNE): a randomised, double-masked, non-inferiority, phase 3 trial. The Lancet.
[点评]：该研究奠定了法里西单抗在 nAMD 中实现长效给药间隔的临床基石。
[2] Wykoff CC, et al. (2022/2025 Revised). Efficacy, durability, and safety of faricimab in diabetic macular edema (YOSEMITE and RHINE): a randomised, double-masked, non-inferiority, phase 3 trial. The Lancet.
[点评]：详述了 Ang-2 抑制对糖尿病血管病变长期稳定性的积极贡献。