树突状细胞 (DC)
树突状细胞（Dendritic Cell, DC）是功能最强的专职抗原提呈细胞（APC），因其成熟时具有许多分枝状或树突状突起而得名。DC 是机体免疫应答的“始动者”，能够高效地摄取、加工并将抗原肽提呈给原始 T 细胞，从而启动特异性免疫反应。作为先天免疫与获得性免疫之间的桥梁，DC 在维持免疫耐受、抗病毒感染及肿瘤免疫监控中发挥着不可替代的中枢作用。1973 年由 Ralph Steinman 首次发现，并因此获得 2011 年诺贝尔生理学或医学奖。
DC 的生命周期：从外周巡逻到淋巴结授权
DC 的功能发挥与其成熟状态和迁移路径紧密相关，形成了一个连续的生物学过程：
- 不成熟阶段（imDC）： 驻留在皮肤、粘膜等外周组织。此时 DC 具有极强的抗原摄取和加工能力，但表面共刺激分子表达较低，主要负责环境监测。
- 抗原加工与加工： 在识别病原体信号（通过 TLR 激动剂 识别 PAMPs）后，DC 将蛋白质降解为抗原肽。通过 交叉提呈 机制，DC 能将外源抗原装载至 MHC I 类分子。
- 迁移与成熟： DC 丧失贴壁能力，经由淋巴管迁移至引流淋巴结。在此过程中，DC 表达趋化因子受体 CCR7，并大量上调 MHC 分子及 CD80/86。
- 抗原提呈（授权）： 在淋巴结内，成熟 DC 通过 MHC-抗原肽复合物结合 TCR，并提供 CD28 所需的第二信号，正式授权原始 T 细胞转化为效应 T 细胞。
主要 DC 亚群的功能区分
| DC 亚群 | 关键标志物 | 免疫学职责 |
|---|---|---|
| cDC1 (经典 1 型) | XCR1, CLEC9A | 专精于交叉提呈，是启动 CD8+ 杀伤性 T 细胞 应答的核心亚群。 |
| cDC2 (经典 2 型) | CD1c, SIRP alpha | 主要负责 MHC II 类提呈，诱导 Th1、Th2 或 Th17 细胞分化。 |
| pDC (浆细胞样) | CD123, BDCA-2 | 抗病毒先锋，受到刺激后能分泌极高水平的 I 型干扰素。 |
| Mo-DC (单核来源) | CD14+, CD1a+ | 炎症状态下由单核细胞分化而来，是 DC 疫苗 制备的主要来源。 |
DC 在肿瘤免疫治疗中的应用
DC 的强大功能使其成为癌症免疫干预的关键靶点：
- DC 疫苗： 通过在体外负载肿瘤抗原并诱导成熟，回输给患者以打破 免疫无反应 状态。
- 原位免疫激活： 使用 CD40 激动剂 直接在肿瘤内激活 DC，赋予其“杀伤许可”，重塑 癌症免疫循环。
- Flt3L 疗法： 通过细胞因子 Flt3L 扩增体内 cDC1 亚群，增加肿瘤微环境中的“免疫哨兵”密度。
参考文献与学术点评
[1] Steinman R M, Cohn Z A. (1973). Identification of a novel cell type in peripheral lymphoid organs of mice. J Exp Med.
[学术点评]：该研究首次描述了树突状细胞，挑战了当时“巨噬细胞是唯一 APC”的观点，奠定了现代免疫学的基石。
[2] Banchereau J, Steinman R M. (1998). Dendritic cells and the control of immunity. Nature.
[学术点评]：系统性论述了 DC 在调控免疫应答与耐受中的双重作用，定义了 DC 疫苗开发的科学逻辑。
[3] Wculek S K, et al. (2020). Dendritic cells in cancer immunology and immunotherapy. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：详尽回顾了 DC 各亚群在肿瘤微环境中的分工，并探讨了如何利用 DC 优化检查点阻断疗法。