司妥昔单抗

司妥昔单抗（Siltuximab；商品名：萨温特 / Sylvant）是一种人鼠嵌合型 单克隆抗体，专门针对并结合人 白介素-6（IL-6）。它是全球首个且目前唯一获批用于治疗 人类免疫缺陷病毒（HIV）阴性及 人疱疹病毒8型（HHV-8）阴性的 特发性多中心卡斯特曼病（iMCD）的靶向药物。通过阻断 IL-6 这一核心致病因子的生物活性，司妥昔单抗能够显著缓解患者的全身性炎症症状，并缩小肿大的淋巴结，是该罕见病治疗领域的里程碑。

司妥昔单抗 (Siltuximab)

IL-6 Targeted Antagonist · 点击展开

Siltuximab Molecule
Anti-IL-6 mAb

研发机构: Janssen / EUSA Pharma

核心靶点	IL-6 (白介素-6)
药物类别	人鼠嵌合单克隆抗体
主要适应症	特发性多中心卡斯特曼病
批准状态	FDA/EMA/NMPA 均已批准
给药频率	每 3 周一次
给药方式	静脉滴注 (11 mg/kg)

药理机制：精准阻断“细胞因子风暴”的核心

在 iMCD 患者中，由于淋巴结病变导致 IL-6 持续过度分泌，引发全身性炎症（发热、疲劳、贫血）和多脏器损伤。司妥昔单抗的作用机制具有高度的“配体中和”特性：

• 直接中和配体： 与 托珠单抗（结合 IL-6 受体）不同，司妥昔单抗直接与可溶性的 IL-6 结合。这使得 IL-6 无法再与细胞膜上的或可溶性的 IL-6 受体（IL-6R）结合。
• 抑制下游信号通路： 通过阻止 IL-6 诱导的 gp130 信号传导，阻断了 JAK-STAT 通路的激活，从而下调促炎因子的产生。
• 逆转病理生理： 降低 C-反应蛋白（CRP）和 血清淀粉样蛋白A（SAA）水平，改善由炎症引起的 铁代谢障碍（贫血症状）。

临床矩阵：iMCD2001 关键研究产出

评估指标	司妥昔单抗组 (N=53)	对照组 (N=26)	核心发现
主要终点 (缓解率)	34% (肿瘤+症状缓解)	0%	展现出极高的统计学显著性差异。
血红蛋白改善率	~61%	0%	迅速纠正炎症性贫血。
长期控制率	中位缓解期尚未达到	-	大多数获益患者可实现长达数年的疾病稳定。

治疗策略：安全性监测与长期规范

• 用药周期： 建议剂量为 11 mg/kg，通过 1 小时左右的静脉滴注给药，每 21 天 重复一次。
• 感染风险监控： 作为免疫调节剂，可能增加上呼吸道感染和尿路感染的风险。在出现严重感染（如脓毒症）时应暂停给药。
• 血脂与中性粒细胞： 长期使用可能观察到 高胆固醇血症 或中性粒细胞减少。需定期监测血象。
• 禁忌症注意： 司妥昔单抗 禁止 用于正在进行 活疫苗 接种的患者。

关键相关概念

卡斯特曼病 (Castleman Disease)：一种罕见的、具有高度异质性的淋巴增生性疾病。

白介素-6 (IL-6)：多效性细胞因子，是引起 MCD 炎症风暴的“元凶”。

托珠单抗：针对 IL-6 受体，有时用于二线治疗，但司妥昔单抗目前是一线标准。

罕见病用药：司妥昔单抗在中国已被纳入首批罕见病目录药物。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] van Rhee F, et al. (2014). Siltuximab for multicentric Castleman's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet Oncology. 2014;15(9):966-74.
[基础点评]：该项枢纽性研究直接推动了司妥昔单抗在全球范围内的监管获批。

[2] van Rhee F, et al. (2018). International, evidence-based consensus treatment guidelines for iMCD. Blood. [Academic Review].
[行业视角]：[Academic Review] 该指南将司妥昔单抗联合皮质类固醇确定为 iMCD 的一线治疗金标准。

           iMCD 治疗全景 · 知识图谱