十二大衰老标志

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十二大衰老标志（The Twelve Hallmarks of Aging），是由 Carlos López-Otín 等科学家于 2023 年在《Cell》期刊上正式确立的生物学框架。该框架将衰老的复杂过程归纳为十二个可识别、可度量的分子和细胞特征。这些标志互相关联，共同驱动了机体功能的衰退。在 2025 年的 **长寿医学** 实践中，针对这些标志的干预（如 **细胞自噬** 增强、**mTOR抑制剂** 应用）已成为延缓慢性疾病发生的核心策略。

衰老标志物
Hallmarks of Aging 
       12
解析生命衰退的分子版图
提出时间 2013 (9项) / 2023 (12项)
核心维度 分子、细胞、系统
关键中枢 mTORC1, AMPK, Sirtuins
监测工具 表观遗传时钟
2025 临床焦点 综合抗衰干预

标志分类：从分子受损到系统崩塌[编辑 | 编辑源代码]

这十二大标志通常被划分为三个逻辑层级：**原发性标志**（损伤的源头）、**拮抗性标志**（错误的补偿反应）和**综合性标志**（最终的表型）。


      1. 1. 原发性标志 (损伤诱因)

这些是导致细胞损伤的最初始原因：

  • **基因组不稳定**：DNA 损伤随年龄积累。
  • **端粒磨损**：细胞分裂导致的染色体末端缩短。
  • **表观遗传改变**：DNA 甲基化等调控模式的紊乱。
  • **蛋白质稳态丧失**：**泛素-蛋白酶体系统**（UPS）效率下降，蛋白错误折叠。
  • **自噬失能 (2023新增)**：**细胞自噬** 流量下降，无法清除胞内废弃物。
      1. 2. 拮抗性标志 (应对反应)

机体尝试修复损伤，但过度或错误的反应反而加剧衰老：

  • **营养感应失调**：**PI3K/AKT/mTOR信号通路** 过度活跃，抑制修复。
  • **线粒体功能障碍**：能量供应下降，活性氧（ROS）增加。
  • **细胞衰老**：形成不再分裂但分泌炎症因子的“僵尸细胞”。
      1. 3. 综合性标志 (系统性结果)

上述损伤最终导致的整体机能衰退：

  • **干细胞耗竭**：组织再生能力丧失。
  • **细胞间通讯改变**：产生“炎性衰老”（Inflammaging）。
  • **慢性炎症 (2023新增)**：全身性、非感染性的炎症背景。
  • **肠道微生物失调 (2023新增)**：肠道屏障受损及菌群失衡。

2025 年临床转化：针对性的精准干预[编辑 | 编辑源代码]

长寿医学不再试图“治疗衰老”这一整体，而是针对具体的标志实施干预：

针对衰老标志的 2025 干预方案
衰老标志 分子干预路径 典型手段
**营养感应失调** 抑制超负荷的 **mTORC1**，激活 **AMPK**。 低剂量 **雷帕霉素**、二甲双胍。
**自噬失能** 修复 **细胞自噬** 流量，提升 **蛋白质稳态**。 亚精胺、模拟禁食饮食 (FMD)。
**细胞衰老** 选择性诱导衰老细胞凋亡。 **Senolytics** (如槲皮素联用)。

参考文献 (经学术校对)[编辑 | 编辑源代码]

  • [1] **López-Otín C**, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. **Hallmarks of aging: An expanding universe.** Cell. 2023;186(2):243-278. DOI: 10.1016/j.cell.2022.11.001
    • 【评析】**：衰老研究的里程碑文献，正式将自噬失能、炎症及菌群失调纳入核心标志。
  • [2] **Kennedy BK**, et al. **Geroscience: linking aging to chronic disease.** Cell. 2014.
    • 【评析】**：提出了“老年科学”（Geroscience）假说，认为干预衰老标志是预防慢性病的根本。
  • [3] **Campisi J**, et al. **From discoveries in ageing research to therapeutics for healthy ageing.** Nature. 2019.
    • 【评析】**：探讨了从分子发现向抗衰老临床转化的逻辑，特别强调了 **细胞稳态** 修复的价值。
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