乳腺癌分型
乳腺癌分型（Breast Cancer Subtyping）是指导临床治疗方案制定与预后评估的基石。随着分子生物学的发展，乳腺癌已从单一的形态学分类演变为基于基因表达谱和免疫组化（IHC）标志物的精准分型。现代医学主要采用 St. Gallen 国际共识 推荐的分子亚型划分，将乳腺癌分为 Luminal A、Luminal B、HER2 阳性和三阴性（TNBC）四大核心亚型。这种分型不仅决定了手术后的辅助治疗方案（如内分泌治疗、靶向或化疗），也深刻影响了 肿瘤免疫微环境 的构建。
临床分子亚型详解
目前临床最常用的分型逻辑依赖于激素受体（ER/PR）和人表皮生长因子受体 2（HER2）的状态，辅以细胞增殖指数（Ki-67）：
| 分子亚型 | 特征指标 (IHC) | 治疗重点 |
|---|---|---|
| Luminal A 型 | ER/PR+, HER2-, Ki-67 低 (<14%) | 内分泌治疗为主，预后最佳。 |
| Luminal B 型 | ER+, HER2+ 或 HER2- 但 Ki-67 高 | 内分泌治疗 ± 化疗 ± 靶向。 |
| HER2 过表达型 | ER-, PR-, HER2+ (IHC 3+ 或 FISH+) | 抗 HER2 靶向治疗（如曲妥珠单抗）。 |
| 三阴性 (TNBC) | ER-, PR-, HER2- | 化疗及 免疫治疗。 |
分化标志物：GATA3 与细胞身份锁定
在分子诊断中，GATA3 被认为是维持乳腺管腔（Luminal）上皮分化的关键转录因子。其在分型中的应用价值包括：
- 谱系追踪： GATA3 在 Luminal 型乳腺癌中高度表达，是诊断原发灶不明的转移性乳腺癌的最敏感标志物。
- EMT 监控： 随着肿瘤向恶性演进，GATA3 表达常出现下调，标志着细胞发生了 上皮-间充质转化（EMT），预示着更高的转移风险。
- 内分泌敏感性预测： GATA3 参与调节 ER alpha 的转录，其表达水平与内分泌治疗的临床获益呈正相关。
前沿视点：HER2-low 与 TNBC 的精细解构
传统分型正因新型药物（如抗体偶联药物 ADC）的出现而面临重塑：
- HER2-low 的崛起： 对于 IHC 1+ 或 2+ 且 FISH 阴性的患者，现在被定义为 HER2-low。这类患者可能从新型 ADC 药物（如 T-DXd）中显著获益。
- 三阴性的亚群： 根据 Lehmann 分型，TNBC 可进一步细分为基底样（BL1/BL2）、间质样（M）及管腔雄激素受体型（LAR）。其中 LAR 型表现出 AR 驱动 特征，可能对雄激素受体拮抗剂敏感。
- 免疫微环境分型： 通过 单细胞测序 发现，不同分型的乳腺癌其间质中 M2 型巨噬细胞 和 Treg 的比例显著不同，这决定了 PD-1 抑制剂在不同患者中的疗效差异。
学术参考文献与权威点评
[1] Perou CM, Sorlie T, et al. (2000). Molecular portraits of human breast tumours. Nature.
[学术点评]：乳腺癌分子分型的开山之作。该研究利用 cDNA 微阵列首次界定了 Luminal、HER2 和 Basal-like 等分子特征。
[2] Goldhirsch A, et al. (2011). Strategies for subtypes—dealing with the diversity of breast cancer. Annals of Oncology.
[学术点评]：St. Gallen 共识的重要总结，确立了如何将复杂的基因分型简化为易于临床操作的 IHC 评估体系。
[3] Lehmann BD, et al. (2011). Identification of human triple-negative breast cancer subtypes. Journal of Clinical Investigation.
[学术点评]：对最难治的三阴性乳腺癌进行了异质性分析，为后续的靶向化疗联用提供了药理学依据。