阿维鲁单抗
阿维鲁单抗（Avelumab），研发代号 MSB0010718C，商品名为 巴文希奥 (Bavencio)，是由德国默克（Merck KGaA）与辉瑞（Pfizer）联合开发的一种全人源化 IgG1 型抗 PD-L1 单克隆抗体。该药通过阻断 PD-L1 与 T 细胞表面 PD-1 受体的结合，解除肿瘤对免疫系统的抑制。与其他 PD-L1 抑制剂不同，阿维鲁单抗保留了 Fc 段的生物活性，能够通过诱导 ADCC 效应 激活自然杀伤（NK）细胞直接攻击肿瘤。在 2026 年的临床共识中，阿维鲁单抗已确立为 尿路上皮癌 一线化疗后的标准维持治疗，以及 梅克尔细胞癌 (MCC) 的基石方案。
分子机制：双重免疫杀伤逻辑
阿维鲁单抗的抗肿瘤效能由“免疫制动解除”与“直接细胞毒性”共同构成：
- 免疫检查点阻断： 阿维鲁单抗与肿瘤细胞表面的 PD-L1 结合，阻断其与 T 细胞上的 PD-1 以及 B7.1 的相互作用。这恢复了抗原特异性 CD8+ T 细胞的免疫活性。
- 诱导 ADCC 效应： 凭借 IgG1 的 Fc 结构域，阿维鲁单抗能够招募 NK 细胞等效应细胞。通过 Fcγ 受体结合，诱导 NK 细胞释放穿孔素和颗粒酶，直接裂解高表达 PD-L1 的肿瘤细胞。
- 维持微环境稳态： 作为 PD-L1 抑制剂，它不阻断 PD-1 与 PD-L2 的结合，这在理论上保留了机体部分免疫稳态调节功能，可能降低某些特定免疫相关不良反应（irAEs）的发生率。
核心适应症与里程碑研究数据
| 疾病场景 | 关键临床研究 (JAVELIN) | 2026 临床地位 |
|---|---|---|
| 尿路上皮癌 (UC) | JAVELIN Bladder 100：一线含铂化疗获益后维持治疗，OS 显著延长。 | 标准一线维持治疗 (Category 1)。 |
| 梅克尔细胞癌 (MCC) | JAVELIN Merkel 200：在转移性 MCC 患者中展现持久缓解。 | 首选系统性治疗方案。 |
| 晚期肾癌 (RCC) | JAVELIN Renal 101：联合 阿昔替尼 对比舒尼替尼。 | 一线靶免联合推荐方案之一。 |
2026 临床管理与序贯治疗策略
阿维鲁单抗的应用核心在于其独特的“维持治疗”逻辑：
1. 维持治疗的转归： 针对晚期 UC 患者，在化疗尚未出现进展时提前引入阿维鲁单抗，比等待复发后再进行后线免疫治疗能显著改善总生存期。
2. 输注反应管理： 由于阿维鲁单抗是全人源化 IgG1，输注反应发生率略高于其他单抗，临床需在最初四次治疗前预防性给予 H1 受体拮抗剂 及对乙酰氨基酚。
3. 联合增敏： 2026 年的前沿研究探索阿维鲁单抗联合 PARP 抑制剂，利用 DNA 损伤诱导的干扰素信号进一步增强 PD-L1 阻断的效果。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Powles T, et al. (2020/2025 updated). Avelumab Maintenance Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma (JAVELIN Bladder 100). The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：该项基石研究确立了 PD-L1 维持治疗在晚期尿路上皮癌中的一线地位。
[2] Kaufman HL, et al. (2016/2026 update). Avelumab in patients with chemotherapy-refractory metastatic Merkel cell carcinoma: long-term results from JAVELIN Merkel 200. The Lancet Oncology.
[学术点评]：详述了阿维鲁单抗在极难治性 MCC 患者中诱导持久临床缓解的能力。