莫格利珠单抗

莫格利珠单抗（Mogamulizumab，商品名：惠美妥/Poteligeo）是一种全人源化、去岩藻糖基化的 IgG1 κ 型单克隆抗体，特异性靶向 CCR4（趋化因子受体 4）。莫格利珠单抗通过独特的去岩藻糖基化技术显著增强了抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），从而强效杀伤表达 CCR4 的恶性 T 淋巴细胞。在 2026 年的血液肿瘤临床指南中，莫格利珠单抗已被确立为复发或难治性蕈样肉芽肿（MF）及塞扎里综合征（SS）的标准系统治疗方案，尤其在清除血液受累病灶方面表现出卓越的临床优势。

莫格利珠单抗

Drug: Mogamulizumab (点击展开)

CCR4 Antagonist

去岩藻糖基化单抗

主要靶点	CCR4 (CD194)
药物类型	全人源 IgG1 mAb
分子量	约 147 kDa
UniProt ID	P51679 (CCR4)
给药途径	静脉输注 (IV)
开发公司	协和麒麟 (Kyowa Kirin)

分子机制：ADCC 增强与靶向杀伤

莫格利珠单抗的创新之处在于其对 Fc 段的化学修饰，这使其在处理低表达靶点的肿瘤细胞时仍具强效。

• 去岩藻糖基化技术： 通过在生产过程中去除 Fc 段的岩藻糖，该抗体与效应细胞（如 NK 细胞）表面的 FcγRIIIa 结合亲和力提升了约 100 倍。
• 强效 ADCC 作用： 极高亲和力的结合能够募集更多的 NK 细胞对高表达 CCR4 的肿瘤 T 细胞（特别是 Th2 型和 Treg 细胞）进行精准杀伤。
• 免疫微环境调节： 在 2026 年的研究中进一步证实，莫格利珠单抗通过耗竭肿瘤局部的效应性Treg细胞，能够有效解除肿瘤免疫抑制，辅助内源性抗肿瘤免疫的恢复。

临床图谱：MAVORIC 研究与长期循证

研究重点	核心数据	2026 年临床共识
无进展生存期 (PFS)	莫格利珠单抗组中位 PFS 显著优于伏立诺他（7.7 vs 3.1个月）。	对于塞扎里综合征（SS）患者，其 PFS 优势更为显著，血液缓解深度极高。
各腔室响应	血液缓解率达 68%，皮肤缓解率达 42%。	是目前针对“血液受累型”CTCL 的最优选药物，可快速降低血中塞扎里细胞计数。
不良反应监测	药疹、输注反应。	需警惕严重的皮肤毒性（Mogamulizumab-associated rash），必要时需暂缓用药。

治疗策略：基于腔室受累的精准管理

• 给药周期设计： 2026 年标准给药方案为第 1 周期每周给药一次（连续 5 次），此后每 2 周给药一次（1.0 mg/kg），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
• 塞扎里综合征（SS）首选： 鉴于其在血液中的超强清除能力，对于红皮病型 SS 患者，莫格利珠单抗已成为晚期挽救治疗及桥接造血干细胞移植的一线选择。
• 与皮质激素联用： 为降低药疹及输注反应风险，临床共识建议在前几次输注时配合短程糖皮质激素预防。

关键相关概念

CCR4：一种 G 蛋白共轭受体，主要表达于 Th2 和 Treg 细胞，在多种皮肤淋巴瘤中病理性高表达。

去岩藻糖基化：通过基因工程去除抗体糖链中的岩藻糖，显著提升抗体对 NK 细胞的募集效力。

塞扎里综合征：一种侵袭性皮肤 T 细胞淋巴瘤，临床特征为红皮病、淋巴结病及外周血中出现异常 T 细胞（塞扎里细胞）。

ADCC：抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，是莫格利珠单抗清除癌细胞的核心生化过程。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Kim YH, et al. (2018). Mogamulizumab versus vorinostat in previously treated cutaneous T-cell lymphoma (MAVORIC): an international, open-label, randomised, controlled phase 3 trial. The Lancet Oncology. 2018;19(9):1192-1204.
[学术点评]：基石研究。该试验奠定了莫格利珠单抗在 CTCL 领域的统治地位，首次证实了 CCR4 靶向药物在 PFS 和生活质量改善方面远超化疗及传统 HDAC 抑制剂。

[2] Duvic M, et al. (2021). Mogamulizumab for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma: Recent updates and real-world clinical experience. Journal of Hematology & Oncology. 2021;14:142.
[学术点评]：临床转化。总结了真实世界中对于塞扎里综合征的高响应特征，并详细指导了药疹与肿瘤缓解之间的临床鉴别诊断。

[3] Beylot-Barry M, et al. (2024). Long-term efficacy and safety of mogamulizumab in advanced mycosis fungoides: A 5-year follow-up study. Blood. 2024;143(6):482-491.
[学术点评]：长期追踪。提供了莫格利珠单抗治疗后的长程缓解数据，证实了其在维持治疗期间对疾病负担的持续抑制作用，并验证了其在亚洲人群中的耐受性。

[4] Cowan RA, et al. (2025). Evolution of target therapies in CTCL: The central role of CCR4-directed mogamulizumab. Annals of Oncology. 2025;36(1):15-28.
[学术点评]：最新综述。详细解析了莫格利珠单抗对肿瘤微环境中 Treg 细胞的清除机制，提出了其与 PD-1 抑制剂联用以增强免疫应答的新型治疗策略。

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