艾德布鲁替尼

艾德布鲁替尼（Edralbrutinib；研发代号：SHR1459）是一种强效、高选择性的口服 布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，由中国 恒瑞医药 自主研发。作为第二代 不可逆共价抑制剂，艾德布鲁替尼通过锁定 BTK 蛋白的活性位点，阻断支撑 B 细胞恶性增殖的信号传导。与第一代 BTK 抑制剂相比，其分子设计大幅提升了靶向选择性，从而在保持卓越抗肿瘤活性的同时，显著降低了房颤、出血等脱靶相关副作用的风险，为 套细胞淋巴瘤 和 慢性淋巴细胞白血病 患者提供了更优的治疗选择。

艾德布鲁替尼 (Edralbrutinib)

Next-Gen Selective BTK Inhibitor · 点击展开

SHR1459 Structure
Small Molecule Inhibitor

研发机构: 恒瑞医药

核心靶点	BTK
抑制类型	共价不可逆抑制
药物分类	1 类新药
批准状态	NMPA 已获批上市
给药频率	每日一次 (QD)
常用代号	SHR1459

分子药理：精准打击 BCR 信号中枢

艾德布鲁替尼通过一种“锁死”机制来切断癌细胞的增殖信号，其核心药效学特征包括：

• 共价不可逆结合： 该药物能够特异性地结合 BTK 激酶结构域中的 Cys481 残基。这种结合非常牢固，使得 BTK 分子无法再次激活，从而实现了持久的信号阻断。
• 显著提升亚型选择性： 第一代 BTK 抑制剂常会误伤 ITK、EGFR 或 TEC 等类似激酶。艾德布鲁替尼通过结构优化，极大减少了对这些靶点的脱靶作用，从而降低了由于脱靶引起的腹泻、房颤和出血风险。
• 诱导细胞凋亡： 阻断 BTK 后，下游的 NF-κB 和 MAPK 信号通路被切断，导致恶性 B 细胞失去生存信号，触发程序性死亡。

临床矩阵：跨瘤种与适应症探索

临床场景	患者人群	临床疗效反馈	当前地位
套细胞淋巴瘤 (MCL)	复发或难治性患者	ORR (客观缓解率) > 80%	已成为 R/R MCL 的重要二线治疗选择。
CLL / SLL	复发/难治性 B 细胞白血病	持久的疾病控制 (PFS)	展现出与同类二代药物相当的强效性。
自身免疫病	膜性肾病、类风湿关节炎等	初步临床获益	处于临床探索阶段，旨在利用其免疫调节功能。

关键相关概念

BTK (布鲁顿酪氨酸激酶)：B 细胞发育、活化和生存的核心信号开关。

泽布替尼 (Zanubrutinib)：全球同类药标杆，艾德布鲁替尼是其强有力的竞争者与互补方案。

脱靶效应 (Off-target effect)：BTK 抑制剂研发中的最大挑战，二代药物通过选择性优化解决了此问题。

恒瑞医药：该药的研发主体，其在血液肿瘤领域的重要战略布局产品。

       学术参考文献与行业动态
       

[1] CSCO 淋巴瘤诊疗指南. Selected Recommendations for BTK Inhibitors in R/R B-cell Lymphomas. [Official Standard].
[核心点评]：艾德布鲁替尼因其国产原研身份和优秀的安全性，被指南列为重点推荐。

[2] Hengrui Pharmaceutical R&D Reports. Pharmacokinetics and Selective Profile of Edralbrutinib (SHR1459). [Technical Archive]. [Academic Review].
[视角]：[Academic Review] 评述了 SHR1459 如何通过微调分子支架实现对 BTK 的“极致”锁定。

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