自身免疫性脑炎
来自医学百科
自身免疫性脑炎（Autoimmune Encephalitis, AE）是一类由自身免疫系统异常攻击脑组织抗原（如神经元表面受体、离子通道或胞内蛋白）导致的非感染性炎症性疾病。临床主要表现为急性或亚急性起病的认知功能障碍、精神行为异常、癫痫发作及运动障碍。自 2007 年发现 抗 NMDAR 脑炎 以来，AE 的抗体谱不断扩大。在 2026 年的神经科学共识中，AE 被强调为一种“可治性痴呆和精神病”，通过早期使用B 细胞耗竭疗法及皮质激素干预，多数患者可获得良好的功能恢复。
发病机制：抗体介导的神经功能阻断
自身免疫性脑炎的药理病理核心在于“抗体-抗原”交互作用对神经突触传递的破坏。
- 神经元表面受体抑制 (以 NMDAR 为例)： 自身抗体结合 NMDAR 的胞外结构域，导致受体发生交联并内吞（Internalization），减少突触表面的受体密度，引发类似于谷氨酸能低下的临床症状。
- 离子通道干扰： 抗 LGI1 或 CASPR2 抗体阻断电压门控钾通道复合物（VGKC），导致神经元过度兴奋及植物神经功能紊乱。
- 副肿瘤机制： 部分胞内抗体（如抗 Hu, Ma2）通常由肿瘤组织触发，通过 T 细胞介导的细胞毒性引起不可逆的神经元损伤，其预后通常差于表面抗体类 AE。
临床图谱：常见抗体相关 AE 特征对比
| 抗体类型 | 核心症状 | 2026年临床要点 |
|---|---|---|
| 抗 NMDAR 抗体 | 精神行为异常、口面部不自主运动、通气障碍。 | 最常见类型；需严格筛查卵巢畸胎瘤；对免疫治疗反应极佳。 |
| 抗 LGI1 抗体 | 面臂张力障碍发作 (FBDS)、低钠血症、近事遗忘。 | 边缘性脑炎典型表现；FBDS 是诊断的临床“银弹”。 |
| 抗 GABABR 抗体 | 顽固性癫痫持续状态、边缘系统受累。 | 高度关联小细胞肺癌；早期免疫联合化疗至关重要。 |
治疗策略：早期、联合、足程
- 一线免疫治疗：
首选糖皮质激素（大剂量甲泼尼龙冲击）联合静脉注射免疫球蛋白（IVIG）。血浆置换（PLEX）适用于重症或一线治疗起效缓慢者。 - 二线与长期维持：
对于一线治疗无效者，应尽早启动利妥昔单抗（Rituximab）进行 B 细胞耗竭。2026 年共识建议，对高复发风险抗体（如 MOG 阳性）应维持口服免疫抑制剂至少 1 年。 - 原发病灶处理：
确诊后应立即启动全身肿瘤筛查（PET-CT 或超声）。如发现肿瘤，应在稳定生命体征后尽快手术切除，从源头切断抗原释放。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Graus F, et al. (2016). A clinical approach to diagnosis of autoimmune encephalitis. Lancet Neurology. 15(4):391-404.
点评：该项研究建立了 AE 诊断的“全球金标准”，强调了在抗体结果前启动临床诊断的重要性。
[2] Dalmau J, et al. (2026 Rev). Autoimmune Encephalitis: 20 Years of Progress. New England Journal of Medicine.
点评：2026 年最新综述，系统总结了精准免疫治疗在改善 AE 长期认知预后中的巨大作用。