罗莫索珠单抗
罗莫索珠单抗（Romosozumab），商品名为 Evenity，是一种针对 硬化蛋白（Sclerostin）的全人源化 IgG2 单克隆抗体。该药的设计灵感源于对“骨硬化症”罕见基因的研究。它通过特异性结合由骨细胞分泌的硬化蛋白，解除其对 Wnt/β-catenin 信号通路的抑制，从而产生强效的促骨形成活性，并协同降低破骨细胞介导的骨吸收。罗莫索珠单抗主要用于治疗具有高骨折风险的 绝经后骨质疏松 症，其快速提升骨密度的能力使其成为严重骨损人群的救治选择。
分子机制：打破成骨抑制的“双刃剑”
罗莫索珠单抗通过精准调节骨代谢轴，实现了从“减缓流失”到“积极重建”的范式转变：
[Image Container: Mechanism of Sclerostin inhibition and Wnt signaling reactivation in bone remodeling]
- 解偶联效应： 传统促形成药物（如特立帕肽）在增加骨形成的同时也会代偿性增加骨吸收。罗莫索珠单抗通过阻断 Sclerostin，在短期内诱导高水平的 骨建模（Bone Modeling），同时通过降低 RANKL 水平抑制骨吸收。
- 激活 Wnt 通路： 硬化蛋白正常情况下会与 LRP5/6 受体结合，竞争性抑制 Wnt 信号。该药中和硬化蛋白后，Wnt 信号通路重新激活，促使间充质干细胞分化为 成骨细胞。
- 时间依赖性： 其强效促形成作用具有“前负荷”特征。在 12 个月的疗程中，前 6 个月的骨密度增长最为显著，随后效应逐渐降低，转为抗吸收占主导。
核心临床研究矩阵
| 研究名称 | 对照组 / 序贯方案 | 关键数据结论 |
|---|---|---|
| FRAME 研究 | 安慰剂 → 地舒单抗 | 12个月时 椎体骨折风险降低 73%；24个月序贯治疗显示持续获益。 |
| ARCH 研究 | 阿仑膦酸钠 (对照) | 罗莫索珠单抗组在降低新发椎体及临床骨折风险方面显著优于双膦酸盐。 |
诊疗策略：序贯管理与安全预警
罗莫索珠单抗的应用遵循“先建后守、精准分层”的原则：
- 序贯治疗逻辑： 罗莫索珠单抗的单次疗程严格限制为 12 个月。停药后必须立即序贯使用抗吸收药物（如 地舒单抗 或 唑来膦酸），否则已提升的骨密度将迅速流失。
- 心血管风险监控： 罗莫索珠单抗带有 黑框警告（基于 ARCH 研究数据）。对于过去一年内发生过 心肌梗死 或中风的患者禁用；在治疗期间需严密监测心血管事件。
- 钙代谢平衡： 使用前需纠正 低钙血症。建议全程充足补充钙剂和维生素 D，以应对快速成骨对血钙的需求。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Cosman F, et al. (2016). Romosozumab Treatment in Postmenopausal Women with Osteoporosis. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：FRAME 试验展示了罗莫索珠单抗在极短时间内显著降低椎体骨折风险的能力。
[2] Saag KG, et al. (2017). Romosozumab or Alendronate for Fracture Prevention in Women with Osteoporosis. The New England Journal of Medicine.
[核心公示]：该研究确立了促形成药物优于双膦酸盐的头对头优势，但也引发了对心血管安全性的长期讨论。