Evenity
Evenity（通用名：罗莫索珠单抗 / Romosozumab）是一种针对 硬化蛋白（Sclerostin）的全人源化 IgG2 单克隆抗体。该药物的开发基于对罕见病“骨硬化症”的遗传学洞察，其分子机制在于解除硬化蛋白对 Wnt/β-catenin 信号通路的抑制，从而直接激活成骨细胞的募集与活性。Evenity 的临床独特性在于其能诱导“骨建模”过程，在治疗初期即产生显著的骨量增长。因其 12 个月的有限疗程及卓越的骨折预防效力，它被视为骨质疏松治疗中的“破冰工具”，用于迅速提升处于极高骨折风险人群的骨骼韧性。
作用机制：靶向硬化蛋白的双重骨代谢调节
Evenity 通过中和硬化蛋白，实现了对骨代谢平衡的精确重塑，其作用核心包括：
- 激活促成骨信号： 硬化蛋白是由骨细胞分泌的 Wnt 通路拮抗剂。Evenity 结合硬化蛋白后，使其无法与 LRP5/6 受体结合，从而激活 Wnt/β-catenin 通路，促进前成骨细胞向成熟成骨细胞分化并诱导骨建模。
- 解偶联效应： 不同于传统促形成药（如特立帕肽），Evenity 在增加骨形成的同时，下调 RANKL 水平，降低 破骨细胞 的活性。这种“促形成+抑吸收”的同步效应，在短期内显著拓宽了骨重建的盈利空间。
- 建模依赖性成骨： 研究显示 Evenity 倾向于在骨表面直接诱导新骨沉积（建模），而非仅仅依赖于既有的重塑周期。
核心临床研究矩阵
| 研究名称 | 对照方案 / 序贯 | 关键客观数据 |
|---|---|---|
| FRAME 研究 | 安慰剂 → 地舒单抗 | 12个月时 新发椎体骨折风险降低 73%；全期骨密度增幅显著。 |
| ARCH 研究 | 阿仑膦酸钠 (头对头) | Evenity 在降低非椎体及髋部骨折风险方面显著优于金标准双膦酸盐。 |
诊疗策略：序贯管理与安全预警
2026 年 Evenity 的临床应用遵循“先建后守”的严格范式：
- 12个月黄金期： Evenity 的促成骨效应在第一个月最强，12 个月后基本达到峰值。因此，该药的推荐疗程仅为 12 个月（总计 12 次给药）。
- 强制性序贯方案： 疗程结束后，必须立即无缝衔接 地舒单抗（Prolia）或双膦酸盐，以防止已获得的骨量发生快速回撤和骨折反弹。
- 心血管黑框警告： 根据 ARCH 研究，Evenity 在过去一年内发生过 心肌梗死 或中风的患者中禁用。临床应用前需充分评估患者的基础心脑血管风险。
- 补钙与监测： 治疗期间应保持充足的钙和维生素 D 摄入，特别是针对存在 低钙血症 倾向的肾功能不全患者。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Cosman F, et al. (2016). Romosozumab Treatment in Postmenopausal Women with Osteoporosis. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：FRAME 试验奠定了硬化蛋白抑制剂在极低风险下显著预防椎体骨折的基石。
[2] Saag KG, et al. (2017). Romosozumab or Alendronate for Fracture Prevention in Women with Osteoporosis. The New England Journal of Medicine.
[临床价值]：ARCH 研究证明了促形成方案优于传统抗吸收方案的“先发制人”策略。