罗米地辛
罗米地辛（Romidepsin，商品名：罗思德/Istodax）是一种强效、选择性的环状去肽类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，主要靶向 I 型 HDAC 异构体（HDAC1、HDAC2、HDAC3 和 HDAC8）。它最初从紫色色杆菌（Chromobacterium violaceum）中分离，通过诱导组蛋白高度乙酰化，重塑染色质结构并调节抑癌基因的转录。在 2026 年的临床血液病学中，罗米地辛是复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）及特定亚型外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的核心治疗药物，且其在联合免疫检查点抑制剂方面的增效价值正成为表观免疫学研究的前沿。
分子机制：表观遗传的“分子矫正”
罗米地辛通过干扰组蛋白与 DNA 的物理相互作用，逆转恶性 T 细胞中异常的基因沉默状态。
- 活性中心锚定： 罗米地辛在胞内经二硫键还原为硫醇基团，该基团与 HDAC 酶活性中心裂隙底部的锌离子（Zn2+）发生强力结合，彻底阻断其去乙酰化催化活性。
- 组蛋白超乙酰化： HDAC 活性受阻导致组蛋白末端赖氨酸残基保持乙酰化状态，降低了组蛋白与 DNA 的亲和力，使染色质从紧密态转变为开放态（常染色质），从而激活凋亡基因。
- 非组蛋白效应： 2026 年的研究强调，罗米地辛还能诱导 p53、HSP90 等非组蛋白的乙酰化，通过多途径引发细胞周期阻滞并降低抗凋亡蛋白（如 Bcl-2）的表达。
临床图谱：基于 2026 年标准的治疗矩阵
| 适应症分类 | 临床获益特征 | 2026 年推荐地位 |
|---|---|---|
| 皮肤 T 细胞淋巴瘤 | 总缓解率（ORR）约为 34%，中位缓解持续时间较长。 | 复发/难治性 MF/SS 患者的标准二线系统性治疗方案。 |
| 外周 T 细胞淋巴瘤 | 对 AITL 亚型表现出更好的分子敏感性。 | 常作为多药联合（如 Ro-CHOP）或特定亚型精准治疗的组件。 |
| 安全性考量 | 胃肠道毒性及血液学毒性。 | 必须在治疗前及期间监测 Q-T间期延长 及电解质水平。 |
治疗策略：表观遗传药物的个体化应用
- 标准给药模式： 推荐剂量为 14 mg/m²，于第 1、8、15 天静脉输注（28 天为一周期）。2026 年共识建议根据患者肌酐清除率和肝功能基线进行个体化调整。
- 免疫增敏策略： 2026 年最新数据显示，低剂量罗米地辛能上调肿瘤表面抗原表达及 MHC-I分子，目前常与 PD-1 抑制剂联用以克服 T 细胞淋巴瘤的免疫逃逸。
- 电解质平衡： 治疗期间必须严格维持钾、镁离子在正常水平，以最大限度降低心脏毒性风险。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Piekarz RL, et al. (2009). A multi-institutional phase II trial of romidepsin in patients with cutaneous T-cell lymphoma. The Journal of Clinical Oncology. 2009;27(32):5410-5417.
[学术点评]：基石文献。该研究奠定了罗米地辛在 CTCL 领域的标准二线地位，证实了其在多种分期的皮肤受累患者中具有持久的临床响应。
[2] Whittaker SJ, et al. (2010). Final results from a multicenter, open-label, pivotal study of romidepsin in patients with CTCL. Journal of Clinical Oncology. 2010;28(29):4485-4491.
[学术点评]：关键三期临床。系统评估了罗米地辛对难治性 SS 及 MF 的疗效，确立了环状去肽类药物在 T 细胞恶性肿瘤表观遗传调控中的独特性。
[3] Ghoshal K, et al. (2024/2026 update). Epigenetic priming with Romidepsin for next-generation immunotherapy in T-cell malignancies. Blood Reviews. 2024;62:101-118.
[学术点评]：机制演进。2026 年最新综述，详细阐述了罗米地辛如何通过重塑染色质结构来增强肿瘤抗原提呈，为临床联合用药提供了理论蓝图。
[4] Coiffier B, et al. (2012). Romidepsin for the treatment of relapsed/refractory peripheral T-cell lymphoma: pivotal study update. Journal of Hematology & Oncology. 2012;5:102.
[学术点评]：长期追踪。提供了针对 PTCL 亚群的中长期缓解数据，强调了 AITL 及 ALCL 亚型在罗米地辛单药治疗下的获益权重。