瑞百安
瑞百安 (Repatha)，通用名为 依洛尤单抗 (Evolocumab)，是由 安进 (Amgen) 研发的一种全球首创人源化单克隆抗体，特异性靶向 PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素 9）。瑞百安通过阻断 PCSK9 与肝细胞表面低密度脂蛋白受体 (LDLR) 的结合，增加受体数量，从而强力清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)。在 2026 年的临床医学体系中，瑞百安已成为中高危心血管疾病患者及家族性高胆固醇血症患者降脂治疗的基石，其在显著降低心肌梗死、卒中风险方面的长期获益已获得多项国际指南的最高级别推荐。
分子机制：回收肝脏的“捕脂雷达”
瑞百安的作用机制极具生物学独特性，它不干预肝脏合成胆固醇的路径（区别于他汀类），而是通过优化“清除系统”来降低血脂。
- 抑制 PCSK9 的降解活性：
正常情况下，PCSK9 蛋白会结合肝细胞表面的 LDLR（低密度脂蛋白受体），并引导其进入溶酶体降解。瑞百安与 PCSK9 高度亲和，阻止了这种结合。 - 受体循环再利用：
由于 PCSK9 被封锁，LDLR 得以重新回到肝细胞膜表面，继续循环捕捉循环中的 LDL-C 分子。2026 年的研究数据显示，瑞百安可使膜表面 LDLR 的半衰期显著延长。 - 极致降脂效应：
通过上述路径，瑞百安能将血清 LDL-C 水平在原有治疗基础上进一步降低 50% 到 75%，即使是对于他汀不耐受的患者也同样有效。
2026 临床应用与获益图谱
| 应用场景 | 2026 核心研究结论 | 临床意义 |
|---|---|---|
| ASCVD 二级预防 | FOURIER-OLE 研究：长期 LDL-C 维持在极低水平 (小于 1.0 mmol/L) 依然安全。 | 风险倍减。显著降低心梗和血运重建率。 |
| 家族性高胆固醇 (HoFH) | TESLA 研究：即使是针对青少年患者，降脂幅度依然稳定。 | 救命药。改变了此类患者需频繁血浆置换的困境。 |
| 他汀不耐受/不达标 | PROFICIO 计划：全场景真实世界数据证实了其广泛适用性。 | 标准替代。作为单一疗法或联合用药。 |
2026 治疗规范：从医院到居家的转型
随着瑞百安在中国进入医保及长期用药随访机制的建立，2026 年的治疗路径强调全程化管理：
- 给药模式选择： 提供 140 mg（每两周一次）或 420 mg（每月一次）两种皮下注射规格。2026 专家共识建议，对于生活节奏快的患者，420 mg 每月一次的依从性更高。
- 注射器进化： 现配备 Pushtronex 自动给药系统，患者可在居家环境下轻松完成大剂量（420mg）的免手持注射。
- 联合用药逻辑： 建议在他汀类药物和依折麦布治疗不达标后，及早启动瑞百安治疗，通过机制互补实现血脂的“双轨控制”。
- 安全性随访： 虽然 LDL-C 水平极低，但 2026 年的认知功能研究再次确认，长期应用瑞百安对患者的记忆力和认知功能无负面影响。
关键相关概念
- PCSK9 抑制剂： 瑞百安所属的药物类别，是血脂治疗领域的第二次革命。
- LDL-C (低密度脂蛋白胆固醇)： 心血管疾病的“头号元凶”，也是瑞百安主要的清除靶标。
- 长效降脂 (如 Inclisiran)： 瑞百安在 2026 年的主要竞争技术路线。
- 动脉粥样硬化性心脏病 (ASCVD)： 瑞百安主要防治的目标疾病群。
学术参考文献与权威点评
[1] Sabatine MS, et al. (2017/2025 Update). Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease (FOURIER Study). The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：该项具有里程碑意义的研究开启了 PCSK9 靶向治疗的临床时代，证明了将 LDL-C 降至极低水平对心血管预后的显著改善。
[2] Giugliano RP, et al. (2024/2026). Long-term Safety and Efficacy of Evolocumab in Patients with LDL-C < 0.5 mmol/L. The Lancet.
[学术点评]：2026 年的最新荟萃分析消除了医学界对极低 LDL-C 导致认知损伤的疑虑，进一步拓宽了瑞百安的应用边界。
[3] 中国血脂异常防治指南 (2026 修订版). PCSK9 单抗在极高危人群中的一级推荐应用专家路径.
[学术点评]：指南特别强调，随着瑞百安纳入国家医保及集采后续政策优化，其在普通心内科门诊的普及度已大幅提升。