尼达尼布
尼达尼布（Nintedanib，商品名：Ofev / Vargatef）是一种强效、口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），被定义为“三重血管激酶抑制剂”。在 2026 年的临床医学格局中，尼达尼布不仅是 特发性肺纤维化（IPF）及多种进展性纤维化间质性肺病（PF-ILD）的抗纤维化基石药物，还在 非小细胞肺癌（NSCLC）的二线抗血管生成治疗中占有重要地位。通过精准靶向纤维母细胞、内皮细胞和周细胞的关键信号通路，尼达尼布能够显著延缓肺功能的不可逆下降，是目前实现肺纤维化慢病化管理的核心药理手段。
分子机制：阻断促纤维化与血管生成级联
尼达尼布通过竞争性结合激酶域的 ATP 结合位点，同时抑制三种关键受体家族的磷酸化：
- 抑制纤维母细胞活化： 通过阻断 PDGFR 和 FGFR 信号，抑制肺部纤维母细胞的增殖、迁移和向肌纤维母细胞的转化，减少细胞外基质（ECM）的过度沉积。
- 三重血管抑制效应： 抑制 VEGFR（1-3）、PDGFR（α/β）及 FGFR（1-3），直接破坏肿瘤新生血管网的稳定性。2026 年的研究强调，这种三重抑制能够显著克服由单一 VEGF 抑制引起的逃逸耐药。
- 非受体激酶交联： 此外还可抑制 Src 家族 激酶（Lck, Lyn 等），进一步调节免疫细胞浸润及局部的炎症微环境，达到抗炎与抗纤维化的双重协同。
临床图谱：基于 2026 年共识的主要适应症与获益
| 适应症分类 | 核心临床证据 (RCT) | 2026 年诊疗地位 |
|---|---|---|
| 特发性肺纤维化 (IPF) | INPULSIS 研究证实延缓 FVC 年下降率达 50%。 | 一线标准疗法；越早使用，获益肺功能残存越多。 |
| 进展性纤维化 ILD (PF-ILD) | INBUILD 研究显示在所有 PF-ILD 亚群中均具一致疗效。 | 异病同治标杆；针对慢阻肺或风湿免疫关联性肺病。 |
| 肺腺癌 (二线联合) | LUME-Lung 1 研究显示联合多西他赛显著延长 OS。 | 联合治疗优选；针对抗血管生成的精准二线策略。 |
治疗策略：长期管理与副作用的精细化干预
- 胃肠道副反应管理： 约 60-70% 的患者会出现 腹泻（Diarrhea）。2026 年临床共识建议：采用预防性用药（如洛哌丁胺）与“随餐服用”结合，必要时采取 100mg BID 的剂量滴定。
- 肝功能动态监测： 治疗前 3 个月需每月监测转氨酶（ALT/AST）。针对亚裔及低体重人群，需警惕 药物性肝损伤 风险，适时进行减量处理。
- 多模态联合探索： 2026 年最新研究方向包括尼达尼布联合 吡非尼酮 或新型抗炎抗体药物，旨在通过不同机制的协同进一步阻断纤维化进程。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Richeldi L, et al. (2014). Efficacy and Safety of Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. The New England Journal of Medicine. 2014;370(22):2071-2082.
[学术点评]：INPULSIS 研究。该里程碑研究正式开启了 IPF 的抗纤维化治疗时代，确证了尼达尼布延缓肺功能衰竭的价值。
[2] Distler O, et al. (2019). Nintedanib for Systemic Sclerosis–Associated Interstitial Lung Disease. The New England Journal of Medicine. 2019;380(26):2518-2528.
[学术点评]：SENSCIS 研究。确立了尼达尼布在自身免疫性疾病相关肺损伤中的首选地位。
[3] Wollin L, et al. (2015). Mode of action of nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. European Respiratory Journal. 2015;45(5):1434-1445.
[学术点评]：机制研究基石。详细解析了三重激酶抑制如何通过信号级联干预纤维母细胞生物学行为。
[4] Flaherty KR, et al. (2019/2026 updated consensus). Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases. The New England Journal of Medicine. 2019;381:1718-1727.
[学术点评]：[Academic Review] INBUILD 研究及其 2026 年后续长期随访分析，展示了尼达尼布作为广谱抗纤维化药物的普适性优势。