兆珂
兆珂 (Darzalex)，通用名为 达雷妥尤单抗 (Daratumumab)，是由 强生/杨森 (J&J/Janssen) 研发的全球首个 CD38 靶向人源化单克隆抗体。作为多发性骨髓瘤 (MM) 治疗进入“免疫时代”的标志性药物，兆珂通过多重免疫杀伤机制直接攻击恶性浆细胞，并能重塑患者体内的抗肿瘤免疫微环境。在 2026 年的临床实践中，兆珂已成为新诊断及复发/难治性多发性骨髓瘤的一线基石药物。其升级剂型 兆珂速 (Darzalex Faspro) 的普及，更是实现了从数小时静脉滴注到几分钟皮下注射的革命性转变。
分子机制：多重免疫打击与环境修复
兆珂通过特异性结合恶性浆细胞高表达的 CD38 分子，启动了名为“全方位免疫围剿”的协同作用：
- 直接免疫杀伤 (CDC, ADCC, ADCP)：
通过补体依赖的细胞毒性 (CDC)、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 以及抗体依赖的细胞吞噬作用 (ADCP)，兆珂调动全身免疫细胞对肿瘤进行围歼。 - 诱导程序性死亡：
抗体结合后触发细胞内级联反应，导致肿瘤细胞在没有外部免疫细胞参与的情况下发生凋亡。 - 重塑免疫微环境：
2026 年的最新转化医学证据显示，兆珂能选择性清除表达 CD38 的抑制性免疫细胞（如 Tregs 和 MDSCs），从而解除肿瘤对免疫系统的“屏蔽”，让患者自身的 效应 T 细胞 重新恢复活力。
2026 临床应用图谱
| 治疗领域 | 2026 推荐方案 (D 标志) | 临床获益 (基于 PERSEUS/MAIA) |
|---|---|---|
| 新诊断适合移植 (TE) | D-VRd 四药联合诱导 + ASCT。 | 极致深度缓解。uMRD 阴性率达到历史新高。 |
| 新诊断不适合移植 (TNE) | D-Rd (兆珂+来那度胺+地塞米松)。 | 生存期倍增。中位 OS 突破 7 年大关。 |
| AL 淀粉样变性 | D-VCd 方案。 | 器官挽救。显著提高心脏和肾脏的血液学缓解。 |
| 复发难治 (R/R) | D-Kd 或 D-Pd 联合方案。 | 多线挽救。为 PI/IMiDs 耐药患者提供新希望。 |
2026 治疗规范与不良反应管理
兆珂的临床应用已进入“标准化、精细化”阶段，特别是在皮下注射剂型普及后，护理重点发生了转移：
- 兆珂速 (皮下给药) 优势： 仅需 3-5 分钟即可完成给药，且注射相关反应 (IRR) 发生率从 IV 的 40% 降至 SC 的 10% 以下。
- 血型鉴定干扰 (Coombs Test)： 兆珂会结合红细胞表面的 CD38，干扰输血前的交叉配血。2026 规范要求在首剂治疗前，必须进行基线血型抗体筛查。
- 感染与带状疱疹预防： 兆珂可导致淋巴细胞减少。2026 专家共识建议，治疗期间及结束后 6 个月内必须常规预防 带状疱疹再激活，并密切监测血常规。
关键相关概念
- uMRD (检测不到的微小残留病)： 2026 年评估骨髓瘤深层缓解的黄金标准，是决定是否进入“无药期”的关键依据。
- BCMA (B 细胞成熟抗原)： 兆珂治疗进展后的下一代核心靶点（如 CAR-T 或双抗）。
- Isatuximab (艾沙妥昔单抗)： 兆珂在 CD38 单抗领域的主要竞争者。
学术参考文献与权威点评
[1] Sonneveld P, et al. (2024/2026 Revision). Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Newly Diagnosed Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine. (PERSEUS Study).
[学术点评]：PERSEUS 研究确立了四药联合作为适合移植患者的一线金标准，实现了显著的 MRD 阴性率突破。
[2] Kastritis E, et al. (2021/2025 Update). Daratumumab-Based Therapy for Systemic Light-Chain Amyloidosis. Journal of Clinical Oncology. (ANDROMEDA Study).
[学术点评]：ANDROMEDA 长期随访数据证明兆珂方案显著提高了 AL 淀粉样变性患者的器官缓解率和总体生存率。
[3] CSCO 多发性骨髓瘤诊疗指南 2026. CD38 单抗在多线治疗中的序贯应用建议.
[学术点评]：指南强调了兆珂在中国进入医保后，临床可及性的大幅提升对 MM 慢病化管理的决定性影响。