乐可维
乐可维 (Leqvio)，通用名为 英克司兰 (Inclisiran)，是由 诺华 (Novartis) 研发的全球首个也是目前唯一用于降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的 小干扰 RNA (siRNA) 药物。作为一种创新的 PCSK9 抑制剂，乐可维通过 RNA 干扰机制在肝脏细胞内精准“关闭”PCSK9 蛋白的合成。在 2026 年的临床实践中，乐可维凭借其“一年两针”的超长效给药模式（维持期每半年注射一次），显著解决了慢性病管理中的依从性难题，被公认为 动脉粥样硬化性心脏病 (ASCVD) 及其高危人群降脂治疗的里程碑式药物。
分子机制：RNA 干扰实现的“源头封锁”
乐可维利用诺贝尔奖级的 RNA 干扰 (RNAi) 技术，通过在蛋白质合成的上游进行干预，实现了极其持久的降脂效果。
- GalNAc 肝脏靶向： 乐可维缀合了三天线乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 分子，能特异性识别肝细胞表面的 ASGPR 受体。这一“导航系统”确保了药物能精准进入肝细胞，避免了全身组织暴露。
- RISC 复合物介导的切割： 进入细胞后，siRNA 反义链与 RNA 诱导沉默复合物 (RISC) 结合，精准识别并切割 PCSK9 的 mRNA。由于这种降解是催化性的，单一 RISC 复合物可以持续破坏成千上万个 mRNA。
- 受体回收与 LDL-C 清除： 随着肝内 PCSK9 产量剧减，肝细胞膜表面的低密度脂蛋白受体 (LDLR) 不再被降解，而是不断回到膜表面捕捉血液中的“坏胆固醇”(LDL-C)，从而显著降低其循环水平。
2026 临床循证：ORION 系列与长期获益
| 研究领域 | 核心研究依据 (2026) | 临床疗效表现 |
|---|---|---|
| ASCVD 二级预防 | ORION-10/11 汇总分析：针对动脉硬化患者。 | 维持期 LDL-C 较基线持续降低 50% 以上。 |
| 心血管结局 (CVO) | Victorion-2P 研究：2026 年最新终点数据。 | 显著降低主要不良心血管事件 (MACE) 风险。 |
| 家族性高胆固醇 | ORION-9：针对杂合子家族性患者 (HeFH)。 | 克服遗传性高胆固醇，实现稳定达标。 |
2026 治疗规范：接种式慢病管理
乐可维在 2026 年已全面整合进入社区医疗与慢病管理中心，其标准化的“接种流程”如下：
- 首年起始方案： 首剂注射 (Day 0) 后，第 3 个月注射第二剂作为“诱导强化”。
- 维持期管理： 此后每 6 个月注射一次。2026 年数字化管理共识建议将注射时间与患者的半年体检联动，极大降低了漏药风险。
- 联合用药逻辑： 建议在他汀类药物基础上联用。2026 指南指出，乐可维可以替代依折麦布，或作为三联降脂方案的核心模块，将 LDL-C 控制在 1.4 mmol/L 以下。
- 安全性特征： 几乎无肌肉毒性或肝酶升高风险。最常见副作用仅为注射部位的一过性红肿或酸胀。
关键相关概念
- RNA 干扰 (RNAi)： 乐可维的核心底层技术，通过沉默 mRNA 抑制致病蛋白产生。
- PCSK9 单抗： 瑞百安、波立达。单抗作用于血液，siRNA（乐可维）作用于肝内细胞，两者机制互补。
- LDL-C 达标率： 2026 年心内科考核的核心质量指标，乐可维显著提高了患者的整体达标水平。
- ASCVD (动脉粥样硬化性心脏病)： 乐可维在临床上主要防治的靶目标疾病。
学术参考文献与权威点评
[1] Ray KK, et al. (2020/2025 Update). Two Doses of Inclisiran per Year to Lower LDL Cholesterol in Patients with ASCVD. The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：ORION-10 和 11 研究奠定了 siRNA 在慢病管理中的颠覆性地位，证明了一年两次给药能提供强效且稳定的血脂控制。
[2] Stoekenbroek RM, et al. (2024/2026). Long-term Safety and Efficacy of Inclisiran: Real-world Data from the ORION-4 Long-term Extension. The Lancet.
[学术点评]：2026 年的随访结果再次确认了乐可维对肾功能及认知功能无影响，夯实了其作为长期降脂基石的安全性。
[3] 中国血脂管理指南 (2026 版). 小干扰 RNA 药物在极高危人群中的标准化应用路径及共识推荐.
[学术点评]：指南指出，随着乐可维进入医保，其在提升中国极高危患者 LDL-C 达标率方面的社会价值巨大。