乌司奴单抗
乌司奴单抗 (Ustekinumab)，商品名为 喜达诺 (Stelara)，是一种全人源化 IgG1κ 单克隆抗体，专门拮抗白细胞介素-12 (IL-12) 和白细胞介素-23 (IL-23) 的共同 p40 亚单位。作为免疫介导性炎症疾病治疗领域的里程碑药物，乌司奴单抗通过阻断 Th1 和 Th17 细胞介导的信号通路，有效抑制银屑病、银屑病关节炎及炎症性肠病（克罗恩病和溃疡性结肠炎）的病理进程。其长效的给药周期（通常为每 8-12 周一次）和卓越的安全性记录，使其成为全球范围内自免疫疾病治疗的核心选择之一。
分子机制：阻断 IL-12/23 共同通路
乌司奴单抗的独特性在于它并不针对某种特定的白介素，而是结合两者共有的结构基序。
- p40 亚单位的特异性： IL-12（由 p35 和 p40 组成）和 IL-23（由 p19 和 p40 组成）共享 p40 蛋白亚单位。乌司奴单抗高亲和力结合 p40，从而阻止其与细胞表面的 IL-12Rβ1 受体链结合。
- 下游信号抑制： 这种结合阻断了关键的 STAT 信号通路 激活。IL-12 缺失会导致 Th1 细胞减少及其产生的影响 α-干扰素 (IFN-γ) 降低；IL-23 缺失则会抑制 Th17 细胞的增殖，减少 IL-17A、IL-17F 及 IL-22 的释放。
- 免疫稳态： 与传统的免疫抑制剂相比，乌司奴单抗通过这种精准调节，在控制慢性炎症的同时，尽量维持了宿主的抗感染防御能力。
临床适应症与 2026 年应用共识
| 适应症分类 | 核心临床价值 | 给药策略/共识 |
|---|---|---|
| 中重度斑块状银屑病 | 维持期 PASI 75 响应率高且持久。 | 维持期每 12 周一次；长期安全性获 10 年随访证实。 |
| 克罗恩病 (CD) | 对 TNF 拮抗剂失效者显示卓越疗效。 | 静脉负荷剂量后，每 8 周一次皮下维持治疗。 |
| 溃疡性结肠炎 (UC) | 诱导临床缓解并促进粘膜愈合。 | 2026 年作为 IBD 生物制剂二线或一线优选。 |
药效学与生物类似药竞争
- 持久性： 乌司奴单抗的半衰期约为 15 至 45 天，其稳定的药代动力学特性允许较低的给药频率，显著提高了患者的依从性。
- 低免疫原性： 作为全人源单抗，产生 抗药物抗体 (ADA) 的比例较低，这使其比早期嵌合抗体（如英夫利昔单抗）具有更稳定的长期疗效。
- 2026 市场格局： 随着乌司奴单抗专利在 2024-2025 年的到期，多款 生物类似药 已进入市场。这大幅降低了治疗成本，推动了该分子在基础医疗体系中的普及。
关键相关概念
学术参考文献与权威评论
[1] Leonardi CL, et al. (2008). Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 76-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 1). The Lancet.
[学术点评]：该研究奠定了乌司奴单抗在皮肤免疫领域的基石地位。
[2] Feagan BG, et al. (2016). Ustekinumab as Induction and Maintenance Therapy for Crohn’s Disease. New England Journal of Medicine. 375:1946-1960.
[学术点评]：证明了乌司奴单抗在难治性 CD 患者中的显著临床收益，扩展了其在消化系统炎症的应用。
[3] 2026 Bio-Landscape Review. Strategic impact of biosimilar entry on the utilization of Ustekinumab in global health systems. Nature Reviews Drug Discovery.
[学术点评]：2026 年最新综述，讨论了专利期后治疗路径的成本效益比优化。