Xgeva
安加维（Xgeva）是 地舒单抗（Denosumab）的一种高剂量生物制剂剂型，其核心靶点为 RANKL。作为一种全人源化 IgG2 单克隆抗体，安加维通过高度特异性地结合并中和 RANKL，阻断其与破骨细胞表面的 RANK 受体结合，从而强效抑制 破骨细胞 的成熟和功能。安加维被广泛应用于预防 骨转移 患者的病理性骨折、脊髓压迫和骨手术。其不经肾脏排泄的特性，使其在伴有肾功能损害的肿瘤患者中比 唑来膦酸 具有更广的临床适用性和更好的安全性。
作用机制：精准封锁 RANKL 信号轴
安加维通过介入骨微环境中的关键信号通路，逆转肿瘤引起的病理性骨重塑：
[Image showing RANKL signaling inhibition by Xgeva and resulting osteoclast reduction]
- 抑制破骨细胞活性： 肿瘤细胞进入骨组织后会分泌多种因子上调 RANKL 的表达。安加维模拟天然的 骨保护素（OPG），与 RANKL 结合并封锁其与 RANK 受体的交互，从源头上切断破骨细胞的生成和存活信号。
- 打破“恶性循环”： 抑制破骨细胞能减少骨基质中生长因子（如 TGF-β）的释放，从而减弱对肿瘤生长的支持作用，有效缓解 骨痛。
- 针对骨巨细胞瘤 (GCTB)： 在 GCTB 中，基质细胞大量表达 RANKL，诱导形成具有破坏性的巨细胞。安加维能显著减少这些巨细胞，促进骨病灶纤维化并填充新骨。
核心临床研究矩阵
| 研究名称 | 人群 / 方案 | 关键客观数据 |
|---|---|---|
| Study 20050103 | 前列腺癌骨转移患者 (vs 唑来膦酸)。 | 安加维将首次 骨相关事件 (SRE) 风险降低了 18%。 |
| Study 20050244 | 乳腺癌或其他实体瘤骨转移。 | 显著推迟了首次和后续 SRE 的发生时间（中位时间未达到 vs 26.4个月）。 |
| GCTB 临床试验 | 不可切除或手术风险高的 骨巨细胞瘤。 | 肿瘤响应率达 99%（基于病理学评估）；为保肢手术创造条件。 |
诊疗策略：规范化随访与副作用管理
安加维的临床应用需遵循“评估先行、持续补钙、牙科预检”的原则：
- 补钙与监测： 由于安加维强效抑制骨吸收，极易导致 低钙血症。所有患者给药期间必须每日补充至少 500mg 钙剂和 400IU 维生素 D，并定期复查血钙。
- 口腔健康： 药物相关性颌骨坏死（ONJ）是其严重的长期副反应。治疗前建议进行彻底口腔检查，治疗期间应避免拔牙等侵入性操作。
- 给药方案： 晚期肿瘤骨转移标准剂量为 120mg Q4W；针对 GCTB 患者，可在第一月的第 8 天和第 15 天给予额外负荷剂量。
- 肾功能优势： 与双膦酸盐不同，安加维对肾脏无毒性，适用于 慢性肾衰竭（CrCl < 30mL/min）患者。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Fizazi K, et al. (2011). Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind study. The Lancet.[Academic Review]
[权威点评]：该研究确立了安加维在前列腺癌骨转移治疗中的优效地位。
[2] Henry DH, et al. (2011). Delaying Bone-Related Events in Patients With Advanced Cancer: Denosumab vs Zoledronic Acid. Journal of Clinical Oncology.
[临床价值]：本综述强调了安加维作为骨转移标准护理方案对提高癌症晚期生存质量的重要性。