Unituxin
迪努图昔单抗（Dinutuximab），商品名为 Unituxin，是一种口服、针对二甘油神经节苷脂（GD2）的嵌合型 IgG1 单克隆抗体。GD2 是一种在神经母细胞瘤细胞、黑素瘤以及某些肉瘤表面高度表达的糖脂抗原，但在正常成人组织中表达极受限。迪努图昔单抗通过与肿瘤表面的 GD2 结合，诱导 ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）和 CDC（补体依赖的细胞毒性作用）来裂解癌细胞。临床上主要用于既往对一线多模式疗法（含诱导化疗、手术和放疗）有反应的高危 神经母细胞瘤 儿科患者。
分子机制：双重免疫效应的联合打击
迪努图昔单抗通过靶向肿瘤相关抗原 GD2，利用患者自身的免疫系统来识别和破坏癌细胞：
- ADCC 效应： 抗体的 Fc 段与自然杀伤（NK细胞）和粒细胞表面的 Fc 受体结合，诱导细胞毒性颗粒的释放。
- CDC 效应： 通过激活补体级联反应，在肿瘤细胞膜上形成孔洞，导致细胞渗透性溶解。
- 协同作用： 临床上通常联合使用 GM-CSF 和 IL-2。这些细胞因子能够增强粒细胞和单核细胞的活性，从而最大化迪努图昔单抗的杀伤效力。
核心临床研究与生存获益
| 试验研究 | 联合方案 | 关键数据亮点 |
|---|---|---|
| ANBL0032 (Phase 3) | 迪努图昔单抗 + GM-CSF + IL-2 + 异维A酸 | 2年 无事件生存率 (EFS) 从 46% 提升至 66%；奠定了其标准疗法地位。 |
| 长期随访研究 (2026) | 维持治疗阶段。 | 显著降低了 骨髓微小残留病灶 (MRD) 的复发风险。 |
诊疗策略：疼痛管理与毒性监控
由于 GD2 在外周神经纤维上亦有表达，迪努图昔单抗的使用极具挑战性：
- 多模式镇痛方案： 输注期间几乎所有患者都会经历剧烈疼痛。必须在给药前及给药期间持续静脉滴注 阿片类药物（如吗啡），并根据疼痛评分进行滴定。
- 毛细血管渗漏综合征 (CLS)： 需严密监测患儿的体重、尿量和水肿情况。CLS 是迪努图昔单抗严重的类效应，必要时需中断输注。
- 过敏反应监测： 作为嵌合抗体，输注相关反应（IRR）常见。需预用 抗组胺药 和解热镇痛药。
关键相关概念
- 神经母细胞瘤： 儿童最常见的颅外实体瘤，起源于交感神经系统。
- GD2： 神经外胚层肿瘤的标志性表面抗原。
- Dinutuximab Beta (Qarziba)： 在欧洲获批的类似药物，不含 IL-2 的输注方案旨在降低毒性。
- GM-CSF： 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，用于增强免疫杀伤。
学术参考文献与权威点评
[1] Yu AL, et al. (2010). Anti-GD2 antibody with GM-CSF, interleukin-2, and isotretinoin for neuroblastoma. New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：该里程碑研究确立了抗 GD2 免疫疗法在高危神经母细胞瘤维持治疗中的核心地位。
[2] United Therapeutics. (2025). Unituxin Prescribing Information and Safety Updates. Official Label.
[临床前瞻]：强调了在多中心应用中加强对长期免疫调节副作用监测的重要性。