Pluvicto
Pluvicto（通用名：镥-177头孢曲肽/Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan，研发代号：177Lu-PSMA-617）是全球首款获批用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的肽受体放射性核素疗法（PRRT）。该药物通过将发射β粒子的放射性同位素镥-177偶联至高亲和力的小分子配体上，实现了对肿瘤细胞的精准靶向杀伤。临床证据显示，Pluvicto显著延长了经治晚期前列腺癌患者的总生存期（OS），开启了放射配体疗法（RLT）在泌尿生殖系统肿瘤应用的新纪元。
分子机制：高亲和力结合与内照射杀伤
Pluvicto的治疗逻辑基于前列腺癌细胞表面特异性高表达的PSMA受体。其药理过程包括：
- PSMA精准导航：Pluvicto中的Vipivotide配体部分对PSMA胞外域具有极高的结合力，能够迅速锁定转移性病灶。
- 内吞入胞机制：药物与受体结合后，通过受体介导的内吞作用进入肿瘤细胞，使得放射性同位素镥-177在胞内蓄积。
- 能量释放与DNA损伤：镥-177通过β衰变释放最大射程约2mm的高能β粒子。能量足以引起DNA双链断裂，导致肿瘤细胞发生不可逆的凋亡。
- 交叉火力效应：由于β射线具有一定的射程，它能够杀伤周围不表达PSMA的邻近癌细胞，有效应对肿瘤异质性。
临床图谱：VISION与PSMAfore研究矩阵
| 临床试验 | 适应症/人群 | 核心疗效指标 |
|---|---|---|
| VISION试验 | 既往接受过ARPI和紫杉类化疗的mCRPC患者。 | OS从11.3个月延长至15.3个月；死亡风险降低38%。 |
| PSMAfore试验 | 未接受过化疗但ARPI进展的mCRPC患者。 | 显著改善rPFS（影像学无进展生存期），支持前线应用。 |
| PSA缓解率 | 全人群随访。 | 约46%的患者实现PSA水平下降超过50%。 |
治疗策略：伴随诊断与全病程管理
- 患者筛选：治疗前必须通过68Ga-PSMA-11或18F-DCFPyL的PET/CT检查，确认病灶具有足够的PSMA摄取。
- 剂量方案：标准剂量为每6周静脉注射7.4GBq（200mCi），通常最多进行6个周期治疗。
- 血液学监控：重点监测贫血、白细胞减少及血小板减少。由于放射性累积，需定期评估骨髓功能。
- 肾功能与口干管理：PSMA在肾小管及唾液腺有生理性表达。需监测血肌酐，并告知患者可能出现口干（唾液腺损伤）的不良反应。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Sartor O, et al. (2021). Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. The New England Journal of Medicine. 2021;385(12):1091-1103.
[学术点评]：VISION研究奠定了Pluvicto作为晚期mCRPC标准三线治疗的基石地位。
[2] Morris MJ, et al. (2024). Phase III study of 177Lu-PSMA-617 in taxane-naive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore). The Lancet. 2024.
[学术点评]：该项前瞻性研究证明了放射配体疗法在前线治疗中的显著优越性。
[3] Novartis Clinical Update. (2025/2026). Advances in Radioligand Therapy: The Evolving Role of Pluvicto. Academic Review. 2025/2026.
[学术点评]：总结了核医学与肿瘤学交叉背景下的诊疗路径优化，强调了多学科协作的重要性。