PAM50
PAM50（Prediction Analysis of Microarray 50），商业名称为 Prosigna，是一种基于 nCounter 数字计数技术的乳腺癌多基因检测工具。它通过检测 50 个特征基因的表达水平，将乳腺癌精准地划分为四种固有亚型（Luminal A, Luminal B, HER2-enriched, Basal-like），并结合临床病理特征计算出复发风险评分 (ROR)。PAM50 是目前区分 Luminal A 型（预后好、化疗不获益）和 Luminal B 型（预后差、需化疗）的金标准方法，广泛用于绝经后激素受体阳性早期乳腺癌的辅助治疗决策。
科学原理：回归生物学本质
PAM50 的建立基于 Perou 和 Sørlie 提出的著名的“乳腺癌固有分子分型”理论。这 50 个基因被精心挑选出来，旨在最准确地将乳腺癌区分为具有不同生物学行为和预后的四大类：
- Luminal A 型： 激素受体高表达，增殖基因低表达。预后最好，对内分泌治疗极敏感，化疗通常无效。
- Luminal B 型： 增殖基因（如 MKI67, CCNB1）高表达。预后较差，需要化疗。
- HER2 富集型 (HER2-enriched)： 即使临床检测 HER2 为阴性，部分患者基因层面仍表现为 HER2 信号通路激活。
- 基底样型 (Basal-like)： 多为三阴性乳腺癌，预后最差。
ROR 评分：不仅看基因，还看淋巴结
ROR (Risk of Recurrence) 评分（0-100分）是 PAM50 的最终输出形式。它不仅整合了 50 个基因的表达谱（分子分型），还纳入了肿瘤大小和淋巴结状态。
| ROR 风险分组 | 临床意义 | 10年远处复发率 (DR) |
|---|---|---|
| 低危 (Low) | 预后极好，豁免化疗，无需延长内分泌治疗。 | < 10% |
| 中危 (Intermediate) | 灰色地带，需结合患者意愿和年龄决策。 | 10% - 20% |
| 高危 (High) | 建议化疗，且强烈建议延长内分泌治疗至 10 年。 | > 20% |
平台优势：去中心化的 nCounter
无需把样本寄到美国
与 Oncotype DX 必须将组织样本寄送至美国中心实验室不同，Prosigna 试剂盒基于 NanoString nCounter 平台。这是一种直接数字计数技术，无需 PCR 扩增，稳定性极高。
优势： 可以在任何具备该设备的本地医院病理科开展检测，周转时间短（几天内出结果），更适合全球推广。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Parker JS, et al. (2009). Supervised risk predictor of breast cancer based on intrinsic subtypes. Journal of Clinical Oncology.
[点评]：PAM50 的奠基之作，正式定义了用于临床诊断的 50 个基因组合及其分型算法。
[2] Gnant M, et al. (2014). Predicting distant recurrence in receptor-positive breast cancer patients with limited clinicopathological risk: using the PAM50 Risk of Recurrence score. Annals of Oncology.
[点评]：基于 ABCSG-8 试验数据，验证了 ROR 评分在预测远期复发方面的有效性，尤其是区分 Luminal A/B 的能力。
[3] Dowsett M, et al. (2013). Comparison of PAM50 risk of recurrence score with Oncotype DX and IHC4 for predicting risk of distant recurrence after endocrine therapy. Journal of Clinical Oncology.
[点评]：TransATAC 研究，直接对比显示 PAM50 ROR 在预测淋巴结阳性患者的预后方面优于 Oncotype DX RS。