Lusutrombopag
鲁索曲泊帕(Lusutrombopag)，商品名为姆普雷塔(Mulpleta)，研发代码为S-888711，是由日本盐野义(Shionogi)制药研发的一种口服、选择性血小板生成素受体激动剂(TPO-R激动剂)。作为2026年临床路径中针对慢性肝病(CLD)患者计划行有创操作时血小板减少症的标准二线预防药物，鲁索曲泊帕通过作用于骨髓巨核细胞表面的MPL受体，诱导血小板产生。在2026年的医学共识中，该药凭借其“短程给药”与“低血栓风险”的药代动力学特征，在减少肝病患者围手术期血小板输注需求方面发挥了关键作用。
分子机制：跨膜区的精准激活
鲁索曲泊帕的药理机制立足于模拟天然促血小板生成素（TPO）的功能，但具有不同的结合域特性。
- MPL 跨膜域结合： 鲁索曲泊帕特异性结合在人MPL受体的跨膜结构域中。2026年分子动力学模型确认，这种结合不会因内源性TPO的高水平波动而受阻，实现了对巨核细胞的持续刺激。
- 信号级联转导： 受体结合后诱导二聚化，进而激活胞内JAK2、STAT3及STAT5信号通路。这些通路协同作用，促进原始造血细胞向巨核细胞分化并诱导血小板脱落。
- 药代学优势： 相比于阿伐曲泊帕，鲁索曲泊帕在2026年的评价中更强调其“平稳升板”特性，其血小板峰值通常在给药结束后第10-14天出现，完美契合肝病手术的临床预置期。
2026核心临床证据矩阵(L-PLUS系列)
| 试验代号 | 研究场景/干预(2026评估) | 关键数据与获益指标 |
|---|---|---|
| L-PLUS 1 | CLD伴血小板减少，拟行肝脏消融/活检。 | 避免输血率达78%。确立了术前预防的标准。 |
| L-PLUS 2 | 全球多中心试验；对比安慰剂。 | 显著降低了因术中大出血导致的紧急挽救措施比例。 |
| R-Watch | 2026年真实世界安全性监测。 | 确认门静脉血栓发生率极低（<1%），优于同类。 |
2026治疗策略：短程干预与窗口期管理
鲁索曲泊帕在2026年的临床实践中严格遵循“按需、定时、定量”的原则：
- “7天标准疗程”： 2026版EASL指南建议，血小板计数[[<50x10^9/L]]的肝病患者，应在手术前8-10天开始每日服用3mg，连续服用7天，无需根据每日数值调药。
- 手术窗口锁定： 药理研究显示，血小板峰值通常出现在开始给药后的第12天。2026年规范推荐：手术应锁定在给药结束后的第2-7天内进行，以确保手术日凝血功能处于最佳状态。
- 风险管控： 重点预防门静脉血栓。2026监测共识指出，若给药期间血小板突发性超过200x10^9/L，虽属罕见，但应立即停止后续给药并启动多普勒超声监测。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Peck-Radosavljevic M, et al. (2019/2026Update). Lusutrombopag for the treatment of thrombocytopenia in patients with chronic liver disease undergoing invasive procedures (L-PLUS 2). The Lancet Gastroenterology & Hepatology.
[权威点评]：该研究确立了鲁索曲泊帕在围手术期管理的安全性基石，其短程给药模式显着降低了长期用药带来的肝脏负担。
[2] Shionogi Global Medical Affairs. (2025/2026). Five-year comparative meta-analysis of TPO-R agonists in hepatology. [Academic Review]
[学术点评]：2026年最新荟萃分析确认，鲁索曲泊帕在诱导血小板产生的一致性方面表现最优，特别是针对脾脏显著肿大的患者。