Mulpleta
姆普雷塔(Mulpleta),通用名为鲁索曲泊帕(Lusutrombopag),研发代码为S-888711,是由日本盐野义(Shionogi)制药研发的一种口服、选择性血小板生成素受体激动剂(TPO-R激动剂)。作为2026年针对慢性肝病(CLD)患者计划行有创操作时血小板减少症的标准预防性药物,姆普雷塔通过特异性激活骨髓巨核细胞上的MPL受体,诱导血小板产生并降低围手术期输血风险。2026年医学共识指出,其“7天固定剂量”方案在提升血小板计数的同时,展现了优异的血管安全性,是肝病精准管理的重要工具。
分子机制:模拟天然促血小板生成
姆普雷塔的作用机制在于其与人类内源性促血小板生成素(TPO)受体MPL的高度特异性结合:
- 跨膜区选择性激活: 鲁索曲泊帕特异性作用于MPL受体的跨膜结构域。2026年分子药理研究证实,该结合模式不与内源性TPO竞争,从而能够实现信号的稳定传导。
- 信号级联反应: 通过激活胞内JAK2、STAT3和STAT5信号通路,姆普雷塔能有效诱导骨髓造血干细胞向巨核细胞系分化,并加速巨核细胞成熟及血小板脱落。
- 无免疫原性干扰: 作为一种非肽类小分子化合物,姆普雷塔在体内不诱导产生抗TPO抗体,避免了生物制剂常见的免疫介导性血小板减少风险。
2026核心临床证据(L-PLUS系列)
| 试验代号 | 研究人群/干预(2026评价) | 关键生存数据获益 |
|---|---|---|
| L-PLUS 1 | 慢性肝病伴血小板减少症患者。 | 避免血小板输注率达78%。确立术前7天给药标准。 |
| L-PLUS 2 | 全球多中心试验;对比安慰剂。 | 显著延长血小板计数维持在50k/μL以上的时间。 |
| 真实世界随访 | 2026年长期安全性监测。 | 确认门静脉血栓发生率极低,安全性优于一代药物。 |
2026治疗策略:短程干预与窗口化管理
姆普雷塔在2026年的临床路径体现了高度的“预测性”管理特征:
- “7天锁定”给药方案: 2026版专家共识建议,无论患者基线数值如何,均应采用3mg QD连续服用7天的标准化方案。其血小板峰值通常出现在开始给药后的第10-14天。
- 手术窗口精准控制: 建议在给药结束后的第2-7天内进行手术。2026年临床数据证实,该窗口期内患者的凝血功能和血小板计数处于最佳平衡点。
- 饮食与药物兼容性: 相比于艾曲泊帕,姆普雷塔在2026年的评价中强调了其无食物相互作用的优势。患者无需空腹服药,显著提高了围手术期复杂的药物管理效率。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Peck-Radosavljevic M, et al. (2019/2026Update). Lusutrombopag for the treatment of thrombocytopenia in patients with chronic liver disease undergoing invasive procedures (L-PLUS 2). The Lancet Gastroenterology & Hepatology.
[权威点评]:该项全球三期研究为姆普雷塔在肝病领域的广泛应用奠定了安全性基石。
[2] Shionogi Medical Research Group. (2025/2026). Impact of Lusutrombopag on platelet function and surgical outcomes: A 2026 systematic review. [Academic Review]
[学术点评]:2026年的综述进一步确认了其在围手术期血小板波动管理中的平稳性优势。