Jevtana
杰佛那(Jevtana)，通用名为卡巴他赛(Cabazitaxel)**，研发代码为**XRP6258，是由赛诺菲(Sanofi)开发的一种强效**微管抑制剂**，属于第二代半合成紫杉烷类抗肿瘤药物。杰佛那主要用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)，特别是针对接受过多西他赛治疗后进展的患者。其分子结构经特殊修饰，使其对P-糖蛋白(P-gp)的亲和力极低，有效克服了传统紫杉类药物常见的外排泵耐药机制，是晚期前列腺癌序贯治疗中的关键挽救手段。
分子机制：突破多药耐药的“微管封锁”
杰佛那的作用机理不仅限于传统的细胞毒性，更在于其针对耐药机制的精准设计：
- 微管稳定性锁定： 杰佛那通过结合微管蛋白，诱导微管异常聚合并抑制其解聚。这种作用导致有丝分裂纺锤体功能障碍，使癌细胞停滞在G2/M期，最终触发凋亡。
- 规避 P-gp 外排泵： 传统紫杉类药物（如多西他赛）常因肿瘤细胞过表达P-糖蛋白(P-gp)而被泵出胞外。杰佛那侧链的二甲氧基修饰降低了其对 P-gp 的亲和力，使其在耐药细胞内仍能维持高效杀伤浓度。
- AR 通路干扰： 基础研究显示，杰佛那可能通过干扰微管介导的雄激素受体(AR)向细胞核内的转运，从而在分子水平抑制前列腺癌的生长信号。
核心临床研究与生存获益矩阵
| 试验名称 | 人群场景 | 关键客观缓解与获益指标 |
|---|---|---|
| TROPIC | 多西他赛经治后的 mCRPC 患者。 | 死亡风险降低 30%；OS 显著延长。奠定了二线化疗的标准地位。 |
| CARD | 多西他赛及一种 ARTA 进展后。 | 对比二代内分泌药（阿比特龙/恩扎卢胺），rPFS 提升一倍以上（8.0 vs 3.7月）。 |
| PROSELICA | 剂量安全性探索（20 vs 25）。 | 证实 20mg/m² 剂量在维持 OS 获益的同时，显著改善了安全性谱系。 |
诊疗策略：从序贯优化到精准毒性管控
[Image: Sequencing algorithm for mCRPC therapy highlighting the role of Jevtana]
杰佛那的临床应用需结合患者的既往用药史与体能状态进行精细化管理：
- 三线序贯的首选： 依据 CARD 研究，当患者在接受多西他赛和一种 ARTA（新型内分泌药）进展后，应及时切向杰佛那，而非在两种内分泌药之间切换，以避免交叉耐药。
- 剂量分层策略： 对于高龄或体能状态（PS评分）较差的患者，临床常起始于 20mg/m² 剂量，以降低重度中性粒细胞减少的风险。
- 骨髓保护闭环： 鉴于其较强的骨髓抑制性，治疗全程需动态监测血常规。对于高危患者，必须预防性使用 G-CSF（粒细胞集落刺激因子）。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] de Bono JS, et al. (2010). Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for mCRPC progressing after docetaxel: a randomised trial (TROPIC). The Lancet.
[权威点评]：TROPIC 研究确立了杰佛那在化疗进展后的生存获益，为全球 mCRPC 诊疗指南奠定了基石。
[2] de Wit R, et al. (2019). Cabazitaxel, Abiraterone, or Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer (CARD). The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：CARD 研究具有里程碑意义，它明确了“化疗”在特定序贯环节中优于“内分泌切换”的策略价值。