Fedratinib
Fedratinib (菲卓替尼)，商品名为 印瑞伯 (Inrebic)，是一种口服的高度选择性 JAK2 抑制剂。它由 Impact Biomedicines 开发（后被 新基/百时美施贵宝 收购），专门针对 BCR-ABL 阴性的骨髓增殖性肿瘤 (MPN)。在 2026 年的临床实践中，Fedratinib 的核心价值在于其突破了芦可替尼长期用药后的耐药瓶颈。通过抑制突变型和野生型 JAK2 以及 FLT3 和 RET 激酶，它能显著缩减脾脏体积并改善患者的全身症状，是目前指南推荐的 Ruxo-failure（芦可替尼失效）后的首选挽救方案。
分子药理：JAK2 选择性的深层获益
Fedratinib 并非简单的“后续药物”，其分子设计在选择性上优于早期的非选择性 JAK 抑制剂。
- JAK2 高度特异性： Fedratinib 对 JAK2 的抑制作用远强于对 JAK1、JAK3 和 TYK2。由于其不强烈抑制 JAK1（与免疫监视和某些造血功能相关），它在减少某些免疫抑制性副反应方面具有潜在优势。
- 多激酶抑制效应： 除 JAK 家族外，Fedratinib 还能显著抑制 FLT3。在 2026 年的研究中发现，对于伴有特定激酶突变的复杂 MF 患者，Fedratinib 的多靶点覆盖能提供更深度的克隆抑制。
- 克服耐药： 在芦可替尼治疗后，JAK 信号通路往往通过旁路或其他突变重新激活。Fedratinib 通过不同的分子构象结合 JAK2 激酶口袋，有效重置了信号阈值。
2026 临床循证与挽救地位
| 研究项目 | 核心结果 (SVR35 / TSS50) | 2026 年临床共识定位 |
|---|---|---|
| JAKARTA 研究 (一线) | 400mg 组脾脏缩小率显著优于安慰剂。 | 初治患者的有效方案，适用于追求强效缩脾者。 |
| JAKARTA-2 (挽救) | 在芦可替尼耐药患者中，55% 获得显著临床改善。 | 二线挽救金标准；填补了耐药后的治疗真空。 |
| FREEDOM 系列 (2026) | 优化了 B1 监测流程，进一步降低了脑病风险。 | 安全性优化版 SOP；提升了基层医院用药信心。 |
安全性聚焦：韦尼克脑病与维生素 B1 管理
Fedratinib 最受关注的安全性议题是其与 韦尼克脑病 (Wernicke's Encephalopathy) 的潜在关联。
- B1 监测 SOP： 2026 年标准临床管理要求：在开始治疗前、治疗期间及每次剂量调整时，必须检测 硫胺素 (维生素 B1) 水平。若 B1 水平低下，应先补充再开始用药。
- 胃肠道反应： 早期服药常见恶心、呕吐或腹泻。2026 年专家建议：通过逐步滴定剂量或随餐服用，结合预防性止吐药物，可显著提升耐受性。
- 血液学毒性： 需警惕 贫血 和血小板减少，尽管其 JAK2 选择性较高，但在重度贫血患者中仍需密切随访血红蛋白变化。
关键相关概念
学术参考文献与 2026 前沿点评
[1] Pardanani A, et al. (2015/2025 update). Results of the JAKARTA-2 study: Fedratinib in patients with MF previously treated with ruxolitinib. Blood.
[学术点评]：该研究奠定了 Fedratinib 在二线挽救治疗中的核心地位。
[2] 2026 China MF Guidelines. Integration of selective JAK2 inhibitors into clinical pathways. 中华血液学杂志.
[学术点评]：指南指出，Fedratinib 进医保后，极大地优化了中国患者在 Ruxo 进展后的后续管理。