ETV5
ETV5（ETS Variant Transcription Factor 5），亦称 ERM，位于染色体 3q27.2。它编码一种含有高度保守 ETS 结构域 的 DNA 结合蛋白，通过识别核心序列 5'-GGAA/T-3' 来调控靶基因。ETV5 是多种致癌信号通路（尤其是 Ras/MAPK）的关键下游靶点，在 子宫内膜癌、胶质母细胞瘤 及 前列腺癌 的侵袭、迁移和血管生成中发挥核心驱动作用。此外，它在胚胎发育及精子发生过程中的干细胞维持中扮演着“守门人”的角色。
分子机制：信号通路的“翻译者”
ETV5 的活性高度依赖于翻译后修饰，尤其是来自 MAPK 通路 的磷酸化指令，使其成为肿瘤细胞响应微环境刺激的枢纽：
- 磷酸化激活： 活化的 ERK1/2 磷酸化 ETV5 的 N 端调节域，显著提升其募集共激活因子（如 p300/CBP）的能力。
- 驱动侵袭性基因网： ETV5 直接激活基质金属蛋白酶（如 MMP2、MMP9）和间质标志物（如 ZEB1、Slug）。这导致基质降解和细胞极性丧失，触发 EMT。
- 生殖稳态维持： 在睾丸支持细胞中，ETV5 调控趋化因子（如 CXCL12）和细胞因子的表达，为 精原干细胞 提供必需的生态位（Niche）信号。
- 反馈调节环路： 研究发现 ETV5 还能通过诱导部分磷酸酶（如 DUSP 家族）的表达，对上游 MAPK 信号进行负反馈调节，维持信号频率。
临床相关性与病理诊断意义
| 疾病场景 | ETV5 异常状态 | 临床意义与诊断结论 |
|---|---|---|
| 子宫内膜癌 | 过度表达 | 侵袭前沿的标志物。ETV5 高表达与肌层浸润、淋巴结转移及较差的生存预后呈显著正相关。 |
| 前列腺癌 | 基因重排/易位 | 约 1% 的病例存在 TMPRSS2-ETV5 融合，虽然频率低于 ERG 融合，但同样预示着更高的恶性度。 |
| 男性不育症 | 表达缺陷 | 导致精原干细胞池耗竭，出现 唯支持细胞综合征（SCOS）样表型，造成生精障碍。 |
科研探索与靶向干预策略
重塑侵袭前沿的治疗景观
核心相关概念
- ETS 结构域： 高度保守的翼状螺旋-转角-螺旋结构，是 ETV5 精准识别 DNA 的“指纹”。
- PEA3 亚家族： 由 ETV1、ETV4、ETV5 组成，在发育和癌症中具有高度的功能重叠。
- 肌层浸润： 子宫内膜癌分期的关键，ETV5 是驱动这一过程的“分子引擎”。
学术参考文献与权威点评
[1] Hollenhorst PC, et al. (2011). Multi-level regulation of cellular processes by ETS transcription factors. Genes & Development.
[核心综述]：系统定义了 ETV5 所在家族在基因表达网络中的控制地位。
[2] Monge ME, et al. (2007). ETV5 is a determinant of epithelial-to-mesenchymal transition and invasion in endometrial cancer. Clinical Cancer Research.
[临床突破]：首次明确了 ETV5 作为子宫内膜癌侵袭驱动因子的核心价值。
[3] Chen C, et al. (2005). ETV5 is required for maintenance of spermatogonial stem cells and for the sense of smell. Nature Genetics.
[发育生物学]：阐述了 ETV5 在精原干细胞维持及嗅觉系统发育中的非肿瘤生物学功能。