Daratumumab
达雷妥尤单抗 (Daratumumab)，商品名为 兆珂 (Darzalex) 及 兆珂速 (Darzalex Faspro)，是由 强生/杨森 (J&J/Janssen) 研发的全球首创人源化、抗 CD38 IgG1κ 单克隆抗体。作为多发性骨髓瘤 (MM) 治疗史上的里程碑，达雷妥尤单抗通过多重免疫机制直接杀伤肿瘤细胞，并能重塑患者的免疫微环境。在 2026 年的临床标准中，达雷妥尤单抗已从后线挽救全面进入一线治疗，成为新诊断多发性骨髓瘤 (NDMM) 四药联合方案的核心，同时也是系统性轻链型淀粉样变性的首选治疗基石。
分子机制：五重维度的抗肿瘤作用
达雷妥尤单抗的独特之处在于其通过多路径激活免疫系统。CD38 在多发性骨髓瘤细胞表面高表达，而在正常淋巴和髓系细胞中表达较低。
- 直接杀伤 (CDC, ADCC, ADCP)：
通过补体依赖的细胞毒性 (CDC)、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 和抗体依赖的细胞吞噬作用 (ADCP) 直接消除恶性浆细胞。 - 诱导程序性细胞死亡 (PCD)：
通过抗体介导的交联作用，直接诱导肿瘤细胞发生凋亡，而无需依赖外界免疫细胞。 - 免疫重塑作用：
2026 年的深度研究证实，达雷妥尤单抗能特异性清除表达 CD38 的调节性 T 细胞 (Tregs)、调节性 B 细胞 (Bregs) 和髓系来源的抑制细胞 (MDSCs)，从而解除免疫抑制，激活 效应 T 细胞 的抗肿瘤活性。
2026 临床循证图谱：从一线到全线
| 适应症 | 2026 核心研究与方案 | 临床地位 |
|---|---|---|
| NDMM (适合移植) | PERSEUS/CASSIOPEIA：D-VRd 四药联合方案。 | 首选一线标准。显著推高 uMRD 阴性率。 |
| NDMM (不适合移植) | MAIA 研究：D-Rd 三药方案。 | 生存标杆。显著延长中位 OS。 |
| AL 淀粉样变性 | ANDROMEDA 研究：D-VCd 方案。 | 全球唯一获批。彻底改写心脏缓解预期。 |
| 复发/难治 MM | D-Kd 或 D-Pd 等基于达雷妥尤单抗的多药方案。 | 救治基石。为多线治疗失败者提供缓解空间。 |
2026 治疗规范：皮下注射与副作用管理
至 2026 年，皮下注射型 (Dara-SC) 已基本取代传统静脉滴注，极大改善了临床效率：
- 兆珂速 (1800mg 固定剂量)： 采用 ENHANZE 药物递送技术，给药时间从数小时缩短至 3-5 分钟，且注射相关反应 (IRR) 的发生率显著降低。
- 输注相关反应管理： 首次给药仍需常规使用地塞米松、抗组胺药和退热药预防。
- 感染预防： 2026 专家共识强制要求在治疗期间及结束后 6 个月内常规预防 带状疱疹再激活，并密切监测血细胞计数。
- 血型鉴定干扰： 达雷妥尤单抗会结合红细胞表面的 CD30，干扰间接抗人球蛋白试验 (Coombs 试验)。2026 规范要求输血科在首剂前完成基线血型抗体筛查。
关键相关概念
- CD38 (基因 TNFRSF8)： 达雷妥尤单抗的攻击靶标，骨髓瘤细胞的核心指纹。
- uMRD (微小残留病)： 2026 年评估骨髓瘤疗效的黄金标准，常作为停药参考。
- 轻链型淀粉样变性： 达雷妥尤单抗在 MM 之外最重要的治愈性战场。
- Isatuximab (艾沙妥昔单抗)： 达雷妥尤单抗的主要竞争靶向药，具有不同的 CD38 结合位点。
学术参考文献与权威点评
[1] Sonneveld P, et al. (2024/2026 Revision). Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Newly Diagnosed Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine. (PERSEUS Study final analysis).
[学术点评]：该研究确立了四药方案在新诊断适合移植患者中的卓越地位，深度缓解率达到了历史新高。
[2] Kastritis E, et al. (2021/2025 Update). Daratumumab-Based Treatment for AL Amyloidosis. Journal of Clinical Oncology. (ANDROMEDA Long-term follow-up).
[学术点评]：达雷妥尤单抗在淀粉样变性中的应用是医学界过去五年最重要的进展之一，显著提高了心脏缓解的比例。
[3] CSCO 2026 多发性骨髓瘤诊疗指南. CD38 单抗临床应用路径及不良反应管理专家推荐.
[学术点评]：指南强调了皮下注射剂型在提高患者生活质量及优化医疗资源配置方面的显著价值。