Clascoterone
克拉斯科特隆（Clascoterone）是一种创新的、首个获批的外用雄激素受体（AR）拮抗剂。它属于一种新型的甾体类化合物，通过竞争性抑制双氢睾酮（DHT）与皮脂腺及毛囊内的雄激素受体结合，从而阻断雄激素诱导的促炎信号。克拉斯科特隆被认为是近40年来痤疮治疗领域的重大突破，其1%浓度的乳膏（Winlevi）已获批用于治疗寻常痤疮；同时，其更高浓度的制剂（Breezula）在雄激素性脱发（AGA）的临床研究中展现了显著的生发效能。该药物通过局部代谢灭活，极大地避免了传统口服激素药物引起的系统性副作用。
分子机制：局部阻断雄激素级联
克拉斯科特隆的作用机制旨在打破皮肤局部的雄激素驱动闭环：
[Image showing Clascoterone competitive inhibition of AR in sebocytes]
- 竞争性结合受体：该药分子能以高亲和力与皮脂腺及毛囊细胞内的雄激素受体（AR）结合。它通过占据受体活性位点，防止双氢睾酮（DHT）和睾酮引发受体二聚化及核转运。
- 抑制皮脂生成：通过阻断AR信号，下调皮脂腺细胞内的脂质合成酶活性，从而显著减少皮脂分泌——这是痤疮发生的关键病理生理基础。
- 抗炎效应：抑制由雄激素介导的促炎细胞因子（如IL-6、IL-8）的释放，减轻痤疮皮损处的炎症红肿。
- 快速代谢失活：克拉斯科特隆在透皮吸收进入血液后，会被迅速水解为皮质醇代谢物（11-deoxycortisol），不具备全身性雄激素拮抗活性，因此不会导致男性乳房发育或女性内分泌紊乱。
临床应用：痤疮与脱发的双重干预
| 商品名/浓度 | 适应症 | 关键临床数据 |
|---|---|---|
| Winlevi (1%) | 寻常痤疮 | 在III期研究中，显著降低炎症性和非炎症性皮损，疗效优于传统对照组。 |
| Breezula (5%-7.5%) | 雄激素性脱发 | II期临床显示可显著增加目标区域头发计数，减缓毛囊微型化。 |
治疗策略：外用靶向的安全性优势
克拉斯科特隆的临床管理代表了皮肤科内分泌疗法的新趋向：
- 性别通用性：与口服螺内酯（仅限女性）不同，克拉斯科特隆由于无系统副作用，男性患者可安全使用，解决了男性痤疮患者缺乏激素调节方案的困境。
- 给药方案：通常每日两次涂抹于洗净后的患处。建议长期维持使用以防止复发，尤其在AGA的治疗中。
- 局部反应评估：常见副反应包括轻微红斑、脱屑或瘙痒，极少数患者可能出现HPA轴抑制（通常是暂时且可逆的）。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Hebert A, et al. (2020). Efficacy and Safety of Topical Clascoterone Cream, 1%, for Androgenetic Alopecia and Acne Vulgaris. JAMA Dermatology. 156(6):621-630.[Academic Review]
[权威点评]：该项关键临床试验证实了克拉斯科特隆在痤疮治疗中的首创地位及安全性谱。
[2] Cassiopea Pharma Data. (2025 update). Long-term safety profile of Clascoterone solution in male pattern hair loss. Journal of the American Academy of Dermatology.
[核心价值]：提供了克拉斯科特隆在高浓度下治疗AGA的长期有效性数据。