CD279

CD279，即程序性死亡受体1(PD-1)**，是表达在激活的**T细胞、B细胞及髓系细胞表面的一种重要受体，属于免疫球蛋白超家族。作为关键的免疫检查点蛋白，CD279与其配体CD274(PD-L1)或CD273(PD-L2)结合后，会通过抑制T细胞受体信号传导来降低免疫应答强度，从而维持机体免疫稳态。然而，肿瘤细胞常利用此机制实现免疫逃逸。目前，阻断CD279通路的抗体疗法已成为恶性肿瘤临床治疗的基石，显著改善了黑色素瘤、非小细胞肺癌及淋巴瘤等多种肿瘤的生存预后。

CD279 (PD-1)

程序性死亡受体1·点击展开

CD279 Structure: Extracellular IgV domain binding to PD-L1

分类：I型跨膜蛋白

EntrezID	5133(PDCD1)
HGNCID	8760
UniProt	Q15116
分子量	约32-35kDa
染色体定位	2q37.3
主要配体	PD-L1/PD-L2
功能角色	免疫抑制检查点

生物学机制：免疫系统调节的“负向开关”

CD279通过复杂的胞内信号级联反应发挥抑制作用，防止过度的免疫反应伤害正常组织：

• 配体结合与磷酸化： 当CD279与PD-L1结合时，受体胞内段的ITIM和ITSM基序发生磷酸化。
• 磷酸酶招募： 磷酸化的基序招募蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2，后者通过脱磷酸化作用抑制TCR（T细胞受体）下游的信号转导。
• 代谢与增殖抑制： 阻断PI3K/AKT和RAS/MEK/ERK通路，导致T细胞活化受阻、细胞因子分泌减少，并诱导T细胞耗竭状态。

临床应用：针对 CD279 的抑制剂矩阵

药物名称	厂商(主要地位)	关键客观缓解与获益指标
帕博利珠单抗(K药)	MSD(默沙东)；全球广谱免疫龙头。	在NSCLC一线治疗中确立了 OS 获益标准。
纳武利尤单抗(O药)	BMS；首个获批的 PD-1 抑制剂。	在黑色素瘤及肾细胞癌中展现长效获益。
替雷利珠单抗	百济神州；Fc 段改良国产先行者。	在霍奇金淋巴瘤及胃癌中展现极高缓解率。

诊疗策略：从单一靶向向联合免疫管理演进

基于CD279的治疗方案正向个体化与精准化转型：

• 标志物驱动筛选： 通过检测PD-L1表达、TMB及MSI-H/dMMR状态来预判响应可能性，实现精准给药。
• 垂直与水平联合： 临床广泛采用 PD-1 抑制剂联合化疗、联合抗血管药物（如IO+TKI）或联合其他免疫检查点抑制剂（如LAG-3/CTLA-4）以克服单药耐药。
• irAE 规范化管理： 针对免疫相关不良事件（如免疫性肺炎、结肠炎），实施“早期监测、分级干预、激素主导”的标准化流程。

关键相关概念

• CD274(PD-L1)： CD279 的主要配体，其表达水平是免疫治疗的核心评估指标。
• 免疫检查点阻断(ICB)： 通过药物阻断信号轴，重新激活 T细胞 的治疗策略。
• T细胞耗竭： CD279 长期高表达导致的功能衰竭状态。
• 新抗原(Neoantigens)： 与 PD-1 抑制剂效力密切相关的高免疫原性蛋白。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Pardoll DM. (2012). The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nature Reviews Cancer.
[权威点评]：该综述奠定了 PD-1 作为肿瘤免疫治疗核心靶点的理论基础。

[2] Ribas A, Wolchok JD. (2018). Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science.[Academic Review]
[学术点评]：总结了 PD-1 抑制剂在实体瘤中的临床动力学特征及耐药进化模型。

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