CASPR2
CASPR2（Contactin-Associated Protein-like 2）是一种主要表达于中枢和周围神经系统的细胞黏附分子，属于神经内蛋白（Neurexin）超家族成员。它由 CNTNAP2 基因编码，定位于有髓轴突的近节间区（Juxtaparanodes），负责将电压门控钾通道复合物（主要是 Kv1.1 和 Kv1.2）锚定在轴突膜上。在 2026 年的临床神经病学中，抗 CASPR2 抗体被公认为介导多种神经免疫综合征（如莫旺综合征、边缘性脑炎及神经性肌强直）的核心致病因子。此外，该基因的遗传变异也与自闭症谱系障碍及皮层发育异常高度相关。
分子机制：轴突兴奋性的“稳定器”
CASPR2 的生理活性决定了有髓轴突的电生理稳定性，其功能障碍会直接导致神经系统的过度兴奋。
- 钾通道锚定： 在正常生理状态下，CASPR2 通过其胞内段与支架蛋白（如 PSD-95）结合，确保 Kv1 通路在近节间区高度聚集。这有助于维持动作电位传导后的膜电位稳定，防止轴突自发性重复放电。
- 抗体介导的致病路径： 自身抗体（主要是 IgG4 亚型）通过结合 CASPR2 的胞外结构域，阻断其与 Contactin-2 的交互。这种干扰会导致 Kv1 通道从膜表面回缩或分布紊乱，使得神经元和外周神经纤维处于高兴奋状态。
- 表观遗传与发育： CNTNAP2 基因在人类大脑发育过程中受到 FOXP2 的精细调控，其在皮层回路形成中的作用解释了遗传缺陷与自闭症及语言障碍的关联。
临床图谱：CASPR2 抗体相关综合征
| 疾病名称 | 核心症状 | 2026年临床特征 |
|---|---|---|
| 莫旺综合征 | 失眠、自主神经功能障碍、神经性肌强直、幻觉。 | 最具特征性的 CASPR2 表型；严重睡眠障碍是预后不良的标志。 |
| 神经性肌强直 | 肌肉颤动（Myokymia）、痛性痉挛、多汗。 | 主要由于外周神经异位兴奋引起，对离子通道稳定剂敏感。 |
| 边缘性脑炎 | 认知下降、癫痫发作、性格改变。 | 影像学可见海马 T2/FLAIR 高信号；需与 LGI1 脑炎严格鉴别。 |
治疗策略：双靶点干预原则
- 急性期免疫管理： 首选静脉注射免疫球蛋白（IVIG）联合大剂量激素冲击。对于伴有莫旺综合征的重症患者，血浆置换（PLEX）在改善自主神经功能方面效果显著。
- 二线维持与 B 细胞耗竭： 2026 年专家共识推荐：对一线治疗反应不佳或面临复发风险的患者，应尽早启动利妥昔单抗（Rituximab）治疗，以实现长期的血清抗体水平控制。
- 肿瘤筛查义务： 由于约 20%-30% 的 CASPR2 抗体阳性患者合并胸腺瘤，确诊后 2 年内需每 6 个月进行一次纵隔影像学随访。
- 对症干预： 针对剧烈神经性疼痛及肌颤，可应用加巴喷丁或卡马西平作为离子通道辅助稳定手段。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Irani SR, et al. (2010). Antibodies to Kv1 potassium channel-complex proteins (LGI1, CASPR2) in limbic encephalitis, Morvan's syndrome and neuromyotonia. Brain. 133(9):2734-2748.
点评：该项开创性研究确立了 CASPR2 抗体作为独立致病因子的医学地位，并界定了其临床表型谱。
[2] Dalmau J, et al. (2018/2026 Rev). Antibody-Mediated Encephalitis: 20 Years of Progress. Nature Reviews Neurology.
点评：系统总结了以 CASPR2 为代表的神经元表面受体抗体综合征的诊断路径与表观遗传特征。