Afinitor

飞尼妥（英文商品名：Afinitor；通用名：依维莫司 / Everolimus；研发代号：RAD001）是由 诺华 公司开发的一种口服 mTOR 抑制剂。作为西罗莫司（司美格鲁肽）的衍生物，飞尼妥通过特异性阻断 mTORC1 复合物，调节细胞增殖、代谢和血管生成。它是肿瘤靶向治疗领域的“多面手”，被广泛用于治疗 HR+/HER2- 晚期乳腺癌、晚期肾细胞癌（RCC）、胰腺及胃肠道神经内分泌瘤（NETs）以及与 结节性硬化症（TSC）相关的多种肿瘤。

飞尼妥 (Afinitor)

Selective mTORC1 Inhibitor · 点击展开

Everolimus Structure
Sirolimus Derivative

研发机构: 诺华 (Novartis)

核心靶点	mTORC1
药物类型	大环内酯类靶向药物
分子式	$C_{53}H_{83}NO_{14}$
获批年份	2009 (FDA) / 2013 (中国)
给药方式	口服 (2.5mg, 5mg, 10mg)
CAS 登记号	159351-69-6

分子药理：拦截能量与生长的核心中枢

飞尼妥通过高度专一的方式干预细胞内的信号级联，从而达到抑制肿瘤的目的：

• mTORC1 抑制： 飞尼妥与胞内受体 FKBP-12 结合形成复合体，该复合体进而结合并抑制 mTOR 复合物 1（mTORC1）。mTORC1 是感知营养和生长因子的核心激酶。
• 阻断蛋白合成： 通过抑制下游的 p70 S6K1 和 4E-BP1，飞尼妥能够下调细胞周期蛋白和关键致癌蛋白的翻译。
• 抗血管生成： 飞尼妥可下调 HIF-1α（低氧诱导因子）的表达，从而减少 VEGF 的产生，阻断肿瘤的血液供应。
• 克服激素耐药： 在乳腺癌中，PI3K/mTOR 通路的激活是内分泌治疗耐药的主因。飞尼妥能重新敏感化肿瘤对激素疗法的反应。

临床矩阵：多病种的治疗版图

临床场景	联合方案	里程碑研究	临床定义
晚期乳腺癌	联合 依西美坦	BOLERO-2	针对内分泌治疗进展后的 HR+ 患者，显著延长 PFS。
晚期肾癌	单药治疗	RECORD-1	针对抗血管靶向药（如舒尼替尼）失败后的二/三线标准。
神经内分泌瘤	单药治疗	RADIANT 系列	覆盖胰腺、肺部和胃肠道来源的非功能性 NETs。
结节性硬化症	单药治疗	EXIST 研究	治疗 TSC 相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 (SEGA)。

安全性聚焦：特异性副反应管控

• 口腔炎 (Stomatitis)： 飞尼妥最常见的副作用。表现为口腔溃疡，通常在治疗初期发生。建议使用非酒精类漱口水，必要时使用类固醇类溶液预防。
• 非感染性肺炎： 严重的潜在风险。若患者出现干咳、呼吸困难，需通过影像学检查排查，必要时需减量或停药并使用糖皮质激素。
• 代谢异常： 飞尼妥可引起 高血糖 和 高血脂。治疗期间需定期监测血糖及血脂谱。
• 免疫抑制： 可能增加感染风险，应密切关注发热症状。

关键相关概念

PI3K/AKT/mTOR 通路：调控细胞生长、代谢和生存的关键“信号中轴”。

西罗莫司 (雷帕霉素)：飞尼妥的母体化合物，主要用于免疫抑制。

PIK3CA 突变：乳腺癌中常见的突变，常预示对 mTOR 抑制剂的敏感性。

内分泌治疗耐药：肿瘤通过旁路信号逃逸激素控制，飞尼妥是逆转该过程的关键。

       学术参考文献与权威评价
       

[1] Baselga J, et al. Everolimus in Postmenopausal Hormone-Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine. 366(6):520-529.
[核心点评]：BOLERO-2 研究奠定了飞尼妥在乳腺癌领域的一线挽救地位。

[2] Yao JC, et al. Everolimus for the Treatment of Advanced Pancreatic Neuroendocrine Tumors. NEJM. [Academic Review].
[视角]：[Academic Review] 评述了飞尼妥如何通过靶向 mTOR 通路显著改善罕见 NETs 患者的预后。

           mTOR 靶向治疗家族 · 知识图谱