Acapatamab
阿卡帕塔韦(Acapatamab)，研发代号AMG 160，是一种针对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的半衰期延长型双特异性T细胞衔接器（HLE-BiTE）。作为免疫治疗在实体瘤领域的先驱药物之一，它通过精准识别前列腺癌细胞表面的PSMA（前列腺特异性膜抗原）并同时结合T细胞表面的CD3，将患者自身的免疫系统重定向至肿瘤部位。
依托于 HLE 技术，阿卡帕塔韦突破了传统 BiTE 需持续输注的限制，支持每两周一次的给药模式。尽管面临CRS等副作用的挑战，它为PARP抑制剂和紫杉醇化疗失败的晚期前列腺癌患者提供了重要的免疫治疗新选择。
分子机制：点亮前列腺癌的“灯塔”
阿卡帕塔韦是首个进入临床的 HLE-BiTE 分子之一，其设计巧妙地利用了前列腺癌的特异性抗原：
- PSMA 锚定： 药物的一端结合PSMA（前列腺特异性膜抗原）。PSMA 在超过 80% 的晚期前列腺癌细胞表面高表达，而在正常组织中表达极低，就像黑暗中指引打击目标的“灯塔”。
- T 细胞激活： 另一端结合 T 细胞的 CD3。一旦药物同时抓住肿瘤和 T 细胞，就会强制形成免疫突触，激活 T 细胞释放毒性颗粒（穿孔素/颗粒酶），导致肿瘤细胞裂解。
- 长效保护： 融合的 Fc 结构域使其能通过 FcRn 循环机制避免被快速代谢，支持患者在门诊接受每两周一次的治疗，无需携带输液泵。
临床表现：挑战“冷肿瘤”
| 评估维度 | 临床数据 (Phase 1) | 意义 |
|---|---|---|
| PSA 响应率 | 34.3% (PSA下降>50%) | 在多线治疗失败（平均接受过4线治疗）的患者中展现出生物学活性。 |
| ORR | 约 20-30% | 对可测量病灶有明确的缩小作用。 |
| 挑战 | CRS 高发 | 约90%患者出现细胞因子释放综合征，限制了剂量爬坡。 |
治疗策略与竞争格局
前列腺癌通常被认为是免疫沙漠型的“冷肿瘤”，阿卡帕塔韦的出现证明了 T 细胞衔接器在此领域的潜力，但也面临激烈的竞争：
- 副作用管理： 由于 CRS 发生率较高，临床给药需采用严格的阶梯给药（Step-up dosing）策略，并预防性使用地塞米松。
- 同类竞争： 目前 Amgen 也在同步开发针对 STEAP1 靶点的 Xaluritamig (AMG 509)，以及其他公司开发的 PSMA x CD28 双特异性抗体，试图在疗效与毒性之间寻找更好的平衡。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Tran B, et al. (2020). Results from a phase I study of AMG 160, a half-life extended (HLE) PSMA-targeted bispecific T-cell engager (BiTE) therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). ESMO Annual Meeting.
[关键数据]：首次披露了 AMG 160 在人体中的安全性与初步疗效数据，证实了 PSMA BiTE 的可行性。
[2] Wedam S, et al. (2023). FDA Approval Summary: Tarlatamab for Small Cell Lung Cancer (Reviewing HLE-BiTE Platform). Clinical Cancer Research.
[平台验证]：虽然主要讨论 Tarlatamab，但系统综述了 HLE-BiTE 平台（包括 AMG 160）的药代动力学特征和类效应。