阿卡帕塔韦
阿卡帕塔韦(Acapatamab)，研发代号AMG 160，是一种基于HLE-BiTE（半衰期延长型双特异性T细胞衔接器）技术的靶向治疗药物，主要用于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治疗探索。它通过同时结合肿瘤细胞表面的PSMA（前列腺特异性膜抗原）和T细胞表面的CD3，将患者自身的T细胞重定向至前列腺癌细胞进行杀伤。
作为首批进入临床的 HLE-BiTE 分子，阿卡帕塔韦验证了“每两周给药一次”在实体瘤免疫治疗中的可行性，并为后续更高效的药物（如靶向 STEAP1 的 Xaluritamig）奠定了关键的临床转化基础。
分子机制：前列腺癌的“免疫导航”
阿卡帕塔韦利用 PSMA 的高度特异性，解决了传统免疫检查点抑制剂（如 PD-1 抗体）在前列腺癌中响应率低的难题：
- 精准锚定 (PSMA)： 药物一端结合前列腺特异性膜抗原（PSMA）。该蛋白在超过 80% 的晚期前列腺癌中高表达，就像肿瘤表面的“灯塔”，指引药物富集。
- 强制杀伤 (CD3)： 药物另一端结合 T 细胞的 CD3ε 亚基。无论 T 细胞原本的特异性如何（By-pass MHC restriction），都会被强制激活并释放穿孔素，裂解肿瘤细胞。
- 半衰期延长 (HLE)： 融合的 Fc 结构域通过 FcRn 循环机制，防止药物被肾脏快速滤过，支持每两周一次的门诊给药，无需佩戴持续输注泵。
临床证据：概念验证与挑战
| 指标 | Phase 1 数据 (ESMO) | 临床意义 |
|---|---|---|
| PSA 响应率 | 34.3% (PSA下降>50%) | 在平均接受过 4 线治疗的难治性患者中证实了生物学活性。 |
| ORR | 24.3% | 部分患者出现明确的肿瘤缩小，证实 BiTE 在冷肿瘤中的潜力。 |
| 安全性挑战 | CRS (93%) | 高发的细胞因子释放综合征限制了剂量爬坡，促使后续开发转向毒性更可控的靶点 (STEAP1)。 |
用法用量与管理策略
虽然临床开发已调整，但 AMG 160 确立的给药模式成为后续药物的标准模板：
- 阶梯给药 (Step-up Dosing)： 为缓解 CRS，必需采用起始低剂量、逐步递增至目标剂量的策略。
- 预防用药： 必须预先使用地塞米松以抑制过度的免疫激活。
- 给药频率： 静脉输注，每两周一次 (Q2W)，显著优于第一代 BiTE 的连续泵注。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Tran B, et al. (2020). Results from a phase I study of AMG 160, a half-life extended (HLE) PSMA-targeted bispecific T-cell engager (BiTE) therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Annals of Oncology (ESMO).
[核心数据]：首次披露 AMG 160 的人体数据，确立了 PSMA BiTE 的临床概念验证 (PoC)。
[2] De Bono JS, et al. (2023). Emerging targets and therapeutics in metastatic castration-resistant prostate cancer. Nature Reviews Clinical Oncology.
[综述点评]：分析了 AMG 160 的局限性（CRS毒性）及向 Xaluritamig (AMG 509) 等新一代药物的迭代趋势。