菲卓替尼
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菲卓替尼 (Fedratinib)，商品名为 印瑞伯 (Inrebic)，是一种高选择性、口服 JAK2 抑制剂。它通过精准结合 JAK2 激酶的 ATP 结合位点，阻断由 V617F 等突变驱动的异常信号传导。在 2026 年的精准血液学体系中，菲卓替尼凭借对 JAK2、FLT3 及 RET 的多靶点覆盖，不仅能显著缩小患者脾脏体积、改善全身症状，更在既往接受过芦可替尼治疗失败或不耐受的中高危骨髓纤维化患者中展现了卓越的疗效，重塑了 MPN 的系统治疗版图。
分子药理：JAK2 高选择性及其临床意义
菲卓替尼的生化活性特征在于其对 JAK 家族不同成员的鉴别抑制力。
- JAK2/FLT3 双重打击： 与早期药物相比，菲卓替尼对 JAK2 的选择性极高，且同时抑制 FLT3。这一联合机制在 2026 年的研究中被认为有助于更彻底地清除 MPN 克隆，并减少因 JAK1 抑制导致的某些免疫介导副作用。
- 克服耐药构象： 菲卓替尼能够与 JAK2 激酶的特定失活构象结合。临床证据显示，这种独特的结合模式使得在芦可替尼治疗过程中产生适应性耐药的患者，依然能对菲卓替尼产生深度的 SVR35（脾脏体积缩小 35% 以上）应答。
2026 年临床版图：Ruxo-Failure 的基石
| 评价指标 | JAKARTA 系列研究表现 | 2026 年临床共识 |
|---|---|---|
| 二线缩脾 (SVR) | JAKARTA-2：在芦可替尼耐药者中展现极高的临床获益率。 | 二线标准方案；芦可替尼进展后的首选。 |
| 症状改善 (TSS) | 显著降低盗汗、瘙痒、乏力等全身症状评分。 | 改善生存质量的核心；适用于高症状负荷者。 |
| 贫血耐受 | 虽然有骨髓抑制风险，但临床管理路径已成熟。 | 需根据血常规动态调整，常与促红素联用。 |
安全性管理：韦尼克脑病与硫胺素监测
- 韦尼克脑病 (Wernicke's Encephalopathy)： 菲卓替尼具有针对此风险的黑框警告。2026 年标准化管理建议：患者在用药前及用药期间需常规检测 硫胺素 (维生素 B1) 水平。若发现水平低下，应及时补充。
- 胃肠道反应： 常见副作用为腹泻、恶心、呕吐。2026 年专家共识指出：通过随餐服用及早期联用止泻药，绝大多数患者可在 2-4 周内达到耐受。
- 血液学监测： 需警惕血小板减少及中性粒细胞减少。标准流程要求治疗首月每两周复查一次血常规。
关键相关概念
骨髓纤维化 (MF)：骨髓增殖性肿瘤的一种，菲卓替尼的主要治疗领域。
芦可替尼 (Ruxolitinib)：MF 治疗的一代先驱，菲卓替尼在耐药管理上的上游参考药。
JAK2 V617F：最常见的驱动基因突变，菲卓替尼的高亲和力抑制目标。
硫胺素 (Vitamin B1)：菲卓替尼用药安全监测的核心指标。
学术参考文献与 2026 前沿点评
[1] Pardanani A, et al. (2015/2024 Update). Results of the Phase 3 JAKARTA-2 study in Fedratinib treated MF patients. The Lancet Haematology.
[学术点评]：该项长期随访研究奠定了菲卓替尼在芦可替尼失效后的挽救地位，数据表现极其稳健。
[2] 2026 CSCO Hematology Guidelines. Integration of selective JAK2 inhibitors in multi-line MPN therapy.
[学术点评]：2026 年指南明确建议：对一线芦可替尼应答不佳的患者，应积极考虑转向菲卓替尼以维持疾病缓解。