瑞德西韦
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瑞德西韦（Remdesivir，商品名：韦立得 / Veklury；研发代号：GS-5734）是一种口服利用率低、需静脉注射的 核苷酸类似物前药。该药物由 吉利德科学（Gilead Sciences）研发，最初针对 埃博拉病毒 展开研究。瑞德西韦通过特异性抑制病毒的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶（RdRp）来阻断病毒复制。在应对 新型冠状病毒（SARS-CoV-2）疫情期间，它是全球首个获批用于 COVID-19 临床治疗的抗病毒药物，主要用于住院患者及具有重症高风险因素的非住院患者。
分子机制：阻断病毒复制的“断路器”
瑞德西韦作为一种腺苷类似物，通过模拟天然核苷酸来诱骗病毒的复制引擎：
- 代谢活化： 瑞德西韦本身是前药，进入宿主细胞后被代谢为具有活性的三磷酸核苷类似物（GS-441524 三磷酸盐）。
- 竞争性抑制： 该活性产物与病毒的 RdRp 结合，与天然的三磷酸腺苷（ATP）竞争。病毒的 RdRp 会错误地将瑞德西韦整合进新生 RNA 链中。
- 延迟链终止： 与普通的链终止剂不同，瑞德西韦具有“延迟链终止”特性。在整合该分子后，RNA 链通常能再延伸 3 个核苷酸，随后 RdRp 发生空间阻碍，导致病毒 RNA 合成彻底停止。
- 规避校对功能： 冠状病毒拥有 ExoN（外切核酸酶）校对机制，通常能切除错误的核苷酸。但瑞德西韦独特的结构使其能够绕过这种检测，保持对病毒复制的强效抑制。
临床矩阵：瑞德西韦核心研究数据
| 研究名称 | 研究人群 | 核心发现 | 临床获益评估 |
|---|---|---|---|
| ACTT-1 | 住院需氧疗的 COVID-19 患者 | 中位恢复时间从 15 天缩短至 10 天。 | 显著加快康复速度，尤其对普通氧疗组。 |
| PINETREE | 高危非住院早期患者 | 住院或死亡风险降低 87%。 | 确立了极早期干预防止重症转化的价值。 |
| PALM 研究 | 埃博拉病毒感染者 | 疗效不及某些单克隆抗体。 | 非埃博拉的首选，但验证了广谱抗病毒的可行性。 |
治疗策略：给药规范与安全性监测
- 推荐疗程： 通常为 5 至 10 天。首日负荷剂量为 200 mg，随后每日维持剂量为 100 mg。
- 肝功能监测（核心）： 瑞德西韦可能导致 转氨酶升高（ALT/AST）。在治疗前应评估肝功，用药期间需定期复查。若 ALT 升高超过正常上限 10 倍，应立即停药。
- 肾功能考量： 药物制剂中含有的辅料 SBECD（一种环糊精）在严重肾功能不全（$eGFR < 30 mL/min$）患者中可能发生蓄积。临床需严密评估获益与风险。
- 早期干预： 临床证据一致显示，抗病毒治疗越早启动，对降低病毒载量和改善预后的效果越好。
关键相关概念
RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp)：RNA 病毒复制的核心酶，是瑞德西韦的精准靶位。
GS-441524：瑞德西韦在体内的主要循环代谢产物，具有抗病毒研究价值。
Paxlovid：另一种新冠口服药（3CL 蛋白酶抑制剂），常作为瑞德西韦的门诊替代或补充。
韦立得 (Veklury)：瑞德西韦的全球商品名称。
学术参考文献与权威点评
[1] Beigel JH, et al. (2020). Remdesivir for the Treatment of Covid-19 — Final Report. The New England Journal of Medicine (NEJM).
[核心点评]：ACTT-1 研究确立了瑞德西韦在新冠住院治疗中的标准地位。
[2] Gottlieb RL, et al. (2022). Early Remdesivir to Prevent Progression to Severe Covid-19 in Outpatients. NEJM. [Academic Review].
[视角]：[Academic Review] 探讨了瑞德西韦从住院重症向门诊早期干预的临床范式转移。