抗原肽-MHC复合物
抗原肽-MHC复合物（Peptide-MHC Complex, pMHC）系免疫系统识别“自身”与“非己”的物理基石。该复合物由主要组织相容性复合体（MHC）分子与内源性或外源性蛋白降解产生的短肽通过非共价键结合而成。作为 T细胞 识别的唯一合法配体，pMHC 与 T细胞受体（TCR）的亲和力及结合动力学特征，直接决定了免疫应答的启动阈值、效应强度及免疫记忆的形成，是肿瘤免疫及细胞治疗研发中的核心靶轴。
结构生物学特征：结合槽与锚定位点
pMHC 的稳定性取决于抗原肽与 MHC 结合槽（Binding Groove）之间的空间互补性：
- MHC-I 结合槽： 两端封闭，呈“凹槽”状。抗原肽通过其两端的**锚定残基**（Anchor Residues）嵌入槽内，长度通常严格限制在 8-11 个氨基酸。
- MHC-II 结合槽： 两端开放。抗原肽可向两侧延伸，长度更具灵活性（13-25 个氨基酸），通过中间段的锚定基序固定。
- 热点互作： 抗原肽的中部残基通常向外凸起，直接暴露于溶剂中，构成被 TCR 识别的特异性“指纹”区。
pMHC 在精准免疫治疗中的地位
1. 新抗原（Neoantigen）发现之核心
个体化免疫治疗的成败取决于能否准确识别肿瘤特异性的 pMHC：
2. pMHC 稳定性与 T 细胞激活对比
| 参数维度 | 高亲和力复合物 | 低亲和力复合物 |
|---|---|---|
| 解离常数 ($K_d$) | 纳米级 (nM) | 微米级 ($\mu M$) |
| T 细胞激活能级 | 强效/持久应答 | 微弱/易致耗竭 |
全息数字化视阈下的 pMHC 分析
现阶段细胞治疗研发已实现对 pMHC 交互的全量数字化模拟：
参考文献
[1] Madden D R, et al. (1995). The three-dimensional structure of peptide-MHC complexes. Annual Review of Immunology.
[学术点评]：抗原提呈领域的经典奠基文献，首次在原子分辨率水平系统阐明了 pMHC 的空间构象及其结合力学。
[2] Rudolph M G, et al. (2006). How T cells recognize antigen: the structural basis of T cell receptor-MHC interactions. Annual Review of Immunology.
[学术点评]：详述了 TCR 与 pMHC 三元复合物的对接模式，定义了决定识别特异性的 CDR 区物理约束。
[3] Joglekar A V, Li G. (2021). T cell antigen discovery. Nature Methods.
[学术点评]：综述了当代高通量筛选 pMHC 靶点的前沿技术，重点讨论了其在个体化癌症疫苗中的转化价值。
[4] Townsend A, Bodmer H. (1989). Antigen recognition by class I-restricted T lymphocytes. Annual Review of Immunology.
[学术点评]：早期核心文献，论证了 MHC-I 分子对内源性降解肽段的呈递机制。